FDA将在年底度完成重要药物的获批决定

　　FDA将在2010年四季度完成几个重要药物的获批决定。它们分别为治疗纤维肌痛的羟丁酸钠、治疗假性球麻痹症状的AVP-923以及治疗系统性红斑狼疮的Belimumab。

　　首先，根据美国《处方药申报者付费法案(PDUFA)》羟丁酸钠(rekinla；sodiumoxybate)的最终批准审核日期为10月11日。羟丁酸钠由Jazz制药开发用于治疗纤维肌痛疾病。纤维肌痛综合症是一种非关节性风湿病，临床表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵，并在特殊部位有压痛点。最近几年来还有专门针对纤维肌痛的药物上市。

　　其中在2007年辉瑞公司的普瑞巴林(pregabalin；Lyrica)成为第一个在美国批准用于治疗该疾病的药物。随后，礼来公司的度洛西汀(duloxetine；Cymbalta)和Forest&Cypress公司的米那普仑(milnacipran；savella)分别在2008年和2009年获批用于该适应证的治疗。

　　专家们要求进一步完成扩大纤维肌痛患者的受试人群。因为在先前Ⅲ期临床中，有主要并发症的患者以及有使用其他药物的患者都没有进入研究。专家们关注的另一个主要问题是关于羟丁酸钠可能存在的滥用问题。因为羟丁酸钠是γ-羟基丁酸盐，是一种强力中枢神经系统抑制剂。所以大多数的专家们认为本品用于纤维肌痛疾病的治疗还需要进行更严格的风险评估和对补救策略的研究。关于滥用问题并没有因本品先前被批准用于嗜睡症而得到排除。因为与纤维肌痛相比，嗜睡症是一种更罕见更严重的疾病。

　　在10月等待批准决议的药物还有AVP-923，本品由右美沙芬和奎尼丁组成是由Avanir公司开发，如果本品获批的话，将成为美国市场中第一用于治疗假性球麻痹症状(PBA)的药物。《处方药申报者付费法案》要求的决议日期为10月29日。

　　假性球麻痹症状是一种非常常见的神经系统疾病，其临床多表现为情感障碍。患者表情淡漠、约半数出现无原因的、难以控制的强哭强笑发作，强哭叫强笑常见。而且表情特异，纤维肌痛独处时表情淡漠、好像对周围事物淡漠不关心，由于表情肌张力亢进患者常睁起眼睛额纹皱起，口张很大，呈现一种悲哀的表情变化少、单调。 

　　然而，在2006年10月AVP-923的首次获批申请遭到了FDA的拒绝，主要原因是研究发现AVP-923延长了QTc间期，从而增加了患者心率失常的风险。Avanir公司和FDA商议通过调低处方中奎尼丁药物的剂量，来解决QTc间期被延长的问题。同时在获批之前，FDA要求公司必须进行第二次的三期临床研究，后来这项研究于2007年开始启动。

　　2009年公布的临床结果表明，即使是在低剂量的奎尼丁的情况下AVP-923的效果也非常强。然而，虽然临床结果表明患者的QTc间期没有发生明显的变化，但是与空白对照组相比，纤维肌痛疾病两组AVP-923患者的死亡率更高，分别为2.8%和2.9%比0.9%。最后，FDA不得不就本品的安全性与假性球麻痹症状缺乏治疗药物以及现有治疗预后效果差等问题之间进行权衡对比。

　　此外，在12月9日FDA将决定是否批准人类基因公司和葛兰素史克公司用于系统性红斑狼疮治疗的Belimumab。其被预期为第四季度最有望获批的药物。在两项关键的3期临床研究中，与空白安慰剂相比本品的对疾病的治疗作用具有显著的统计学意义。Belimumab是细胞因子B-淋巴细胞刺激剂的人源单克隆抗体。它可识别并抑制BLyS蛋白的生物学活性，而BLyS蛋白则在B细胞发育成熟为浆细胞过程中发挥着重要作用。

　　FDA已经有50年没有批准治疗系统性红斑狼疮的新药了，而Belimumab可持续改善血清反应阳性的系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床症状，从而为SLE的治疗增加了一个新的选择。纤维肌痛疾病所以大家对其的关注度很大FDA的专家小组将于11月6日对Belimumab进行讨论，如果本品可能上市的话，预期每年在全球的销售额将达数十亿美元。