生物制品批准率上升“黄金期”到来

　　在过去的近30年里，生物制品的批准率稳步上升，当然该类药物的市场价值也日益显现。其中最引人注目的变化之一就是，目前抗体为基础的产品开始越来越显示其优势。例如，在过去的5年期间，所有批准的生物制品中有1/3属于抗体产品，全球排名前10位畅销生物制品中，抗体药物占据6席。同样，生物制品的适应症领域也在发生着改变。

　　PAP-GM-CSF是由前列腺酸性磷酸酶(PAP)，即前列腺癌组织表达抗原，通过肽（甘氨酸，丝氨酸）连接器序列连接至粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF，免疫细胞激活剂）组成。

　　除了前面所述的Adcetris外，2010年和2011年还批准了另外2种采用体外共轭设计的蛋白质合成产品，Krystexxal和Victoza，共轭的目的是为了延长产品在血清中的半衰期。用于治疗痛风的Krystexxa是一种尿酸特异性酶，它是聚乙二醇化产品，由重组修饰的哺乳动物尿酸盐氧化酶(uricase)组成，通过遗传工程修饰大肠杆菌株生产。尿酸酶被共价结合至聚乙二醇单甲醚[mPEG]（分子量10kDa）。用于治疗2型糖尿病的Victoza是胰高血糖素样肽1与C-14脂肪酸的共轭药物。

　　2010年，重组治疗性蛋白全球累计销量达到一个里程碑，生物制品市场突破了1000亿美元大关，达到1070亿美元。此外，同年30种生物制品的销售额都超过10亿美元，恩利（依那西普）更是坐上了头把交椅，销售额近73亿美元。在生物原料药产品领域，2010年的产量相当于约21万吨纯蛋白产品，几乎2/3的份额，约13.5万吨，是微生物系统（主要是胰岛素）生产的，其余1/3是使用动物细胞培养（主要是单克隆抗体）。

　　另外，生物制药行业的技术也在随之发生着变化。20世纪80年代批准的生物产品绝大多数为非工程设计的第一代产品，主要是天然的人调节蛋白的相同氨基酸序列，如胰岛素和人体生长激素等。20世纪90年代见证了第一批工程产品（如速效与长效胰岛素类似物的嵌合和人源化抗体以及聚乙二醇化产品）的批准。现在，工程产品占据着主要的地位，如2010年和2011年批准的19件申请中，几乎75％属于工程产品。

　　生物制品领域正在迅速成熟，据估计，今年欧美国批准的新药中，有20%~25％是生物制品。2012年，雅培的抗体产品Humira（阿达木单抗）预计销售额将会达到90亿美元，不久或将取代全球最畅销药物辉瑞的立普妥和赛诺菲/百时美施贵宝的波利维。生物技术研究领域发现和创新的步伐继续成倍增加。在未来25年内，发现、开发、批准的生物制品也许会超过行业的想象，中国因素也将成为全球生物制品公司研发的重要影响因素。