胰腺炎阴云笼罩Byetta

　　潜在担忧或打压新药销售

　　对于药物潜在副作用的担忧是新药走向市场越来越困难的原因之一。　　

　　由于担心Byetta也许会损害到病人的胰腺，过去两年多来，该药生产商、生物科技企业Amylin制药公司和制药业巨头礼来公司一直受到这种担忧的困扰。近日，美国FDA发出警告称，他们正在对6起新的胰腺炎病例展开调查（其中2名病人已经死亡，4名病人康复）。与此同时，FDA也在与Amylin公司协商“在产品标签上添加措辞更加严厉和醒目的警示语，以表明该药可能会引起急性出血性或坏死性胰腺炎”。

　　Amylin和礼来公司在一份声明中表示，使用Byetta的病人报告出现胰腺炎并发症或致命后果的情况非常罕见，而与健康人相比，糖尿病病人发生胰腺炎的危险性本来就高。

　　当天，Amylin公司的股价重挫15%，礼来公司股价下跌了2%。

　　有医生和分析人士表示，即使在有关方面对Byetta可能引发胰腺炎病例进行跟踪并争论了两年之后，目前仍然没有一个结果。至于新病例将会如何影响到Byetta（或者由罗氏和诺和诺德等公司正在开发的下一代药物）的使用，可谓仁者见仁，智者见智。普遍的预计是Byetta今年的销售额将略低于10亿美元。另一方面，长时间的争论也表明，仅仅根据FDA接收到的为数不多的副作用报告，就想确认某种药物存在副作用难度极大。而要将胰腺炎这类副作用与某种药物联系起来难度则更大。这也从另外一个侧面说明了新药走向市场为何越来越困难，对于潜在副作用的担忧也可能会减缓那些好不容易通过FDA严格审查，最终获批上市的药物的销售增长速度。

　　华盛顿大学药物安全专家Bruce Psaty表示，FDA的副作用数据库只是一个相对薄弱的系统，因为它只收集医生或病人注意到并报告了的问题，而这类副作用非常适合于现有数据库的收集。

　　Byetta甫一上市，其热销势头就令人惊讶。这不仅是因为每天注射两次就可控制血糖水平，而且也因为该药还能帮助糖尿病病人减轻体重。纽约大学医学院助理临床教授Stuart Weiss就表示，“Byetta是我们用来治疗肥胖糖尿病病人时不得不使用的单一性最好药物”。 Weiss对该药是否会引起胰腺炎这一副作用表示了怀疑，但据了解，他从生产糖尿病治疗药物的许多厂家那里都接受过演讲费用，所以不确定他的评价是否客观。

　　弄清根源并不容易

　　谁都知道，如果想要弄清楚Byetta与胰腺炎之间的联系，研究道路将会漫长而艰辛。　　

　　然而，要想弄清楚Byetta是否就是引起胰腺炎问题的根源可能性并不大，因为目前并没有可以对照的类似病人（并且他们没有服用Byetta）。要确认这一点，也许需要对目前的研究成果进行重新分析，并且可能需要开展新的研究工作。

　　Byetta于2005年6月上市销售，自那时以来，已经有70多万名2型糖尿病患者使用了这种注射型药物。在全球240亿美元的糖尿病药物市场上，Byetta正在与葛兰素史克和武田制药公司生产的“重磅炸弹”药物展开市场份额的竞争。去年，Byetta 6.36亿美元的销售额大约占Amylin公司总收入的80%，不过该药占礼来公司销售收入的份额仅为3%。

　　Byetta是一种全新的糖尿病治疗药物，它通过模仿胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）发挥治疗作用。糖尿病是在血糖调节失控的情况下发生的，该病会危害肾脏、眼睛及四肢，也会引起心血管疾病。GLP-1是由哈佛大学教授Joel Habener于上世纪70年代在安康鱼（monkfish）体内发现的，它可以刺激人体分泌胰岛素，分泌量刚好被用来控制血糖水平，但又不至于分泌过多。Habener曾经表示，他认为GLP-1也许可以用来制成疗效极佳的糖尿病治疗药物。但是，当将GLP-1注射进人体时，它会迅速分解。

　　90年代初期，位于纽约布朗克斯的退伍军人事务医疗中心的内分泌学家John Eng在希拉毒蜥（Gila monster）毒性极大的唾液中发现了一种化学物质，该物质可模仿GLP-1的作用。Amylin公司的科学家们在1996年的一次糖尿病会议上看到了John Eng提交的研究数据，并通过许可经营方式获得了他的研究成果。Byetta就是合成形式的一种希拉毒蜥化学物质。

　　还有后来者

　　长效型Byetta将会在2010年获得批准，到2015年其销售额预计将达到16亿美元，而这些数据并没有考虑到不可知的胰腺炎副作用的影响。　　

　　对于Byetta可能引发胰腺炎的担忧最早见于2006年夏天由分析人士发表的研究报告上。当年9月，纽约Sanford C. Bernstein公司分析师们对提交给FDA的有关胰腺炎的报告进行了调查。他们认为，“虽然目前的证据并不明了，但这一问题显然亮起了一盏黄灯”。分析师们指出，在出现副作用的病人中，有一半需要住院治疗，2%失去自理能力，3%死亡。

　　2007年10月，FDA对这一问题进行了考量，并表示，他们已经分析了30例正在使用Byetta的糖尿病病人出现的急性胰腺炎病例（胰腺肿胀），并告诫医生要提防胰腺炎病例，如果病人出现这种副作用，要让他们立即停止使用Byetta。胰腺炎可引起恶心、呕吐及腹痛。FDA警告说，很难区分急性胰腺炎与危险性相对较低的病例。同时，FDA也指出，与Byetta有关的某些胰腺炎病例似乎特别严重，其标志是组织坏死或出血，FDA近日提到的6起病例就是其中更为严重的病例。

　　美国市场研究公司Lazard Capital Markets分析师Matthew Osborne表示，每隔9个月到1年的时间，Byetta总会发生点什么事情。他预计，FDA将会要求对Byetta的药品标签添加警告信息，但他又认为，自从医生开列了100万张Byetta处方以来，他们中的大多数人对该药是相当满意的。因此，Osborne说，确实不清楚Byetta是否会引发胰腺炎。他对Amylin公司股票给予了持有的评级。

　　但是，Sanford C. Bernstein公司分析师Timothy Anderson表示，对于胰腺炎这一副作用的担忧实际上可能会使生产厂家计划推出Byetta的后续药物变得更加困难。（Anderson并没有参与其公司早期对胰腺炎所作的研究）。

　　Anderson表示，治疗胰腺炎的关键之一就是尽早采取措施，以防止其迅速恶化。但是，Byetta的后续药物Byetta LAR是一周使用一次，而不是原先的一天使用两次。这种使用方法意味着，如果病人在使用Byetta LAR的过程中发生胰腺炎，根本就没有办法消除药物所产生的影响，而这可能会导致相当严重的后果。目前，罗氏公司正在开发一种类似的长效型GLP-1药物，该药可能也会面临类似副作用的担忧。

　　根据Anderson目前作出的预计，长效型Byetta将会在2010年获得批准，到2015年其销售额将达到16亿美元。他说，这些数据显然没有考虑到产品是否会出现重大的安全问题。