Cell Stem Cell：提醒YAP在肝脏上皮稳态和再生中起着至关主要的感化

2019年10月6日讯/BIOON/---肝脏是身材内以代谢功效为主的一个器官，并在身材外面起着去氧化、贮存肝糖、排泄性卵白质的分解等感化。肝脏也制作消化零碎中之胆汁。

在人体的一切器官中，肝脏的再生才能最为弱小。至于肝脏若何停止自我修复及再生，专家学者们尚未获得同一的成果。一项新进研讨提醒了一种不明细胞对肝脏再生具有主要意义，它可以使肝脏组织得以再生却不会构成。这些新发明的细胞也称为肝细胞，然则它的功效比通俗的肝细胞更弱小。在既往研讨中，研讨人员以为肝脏中的一类成体（即卵圆细胞）在肝脏的再生功效中发扬侧重要感化，然则后续研讨证明卵圆细胞最初分化为胆管细胞。

肝脏在毁伤后可以年夜量再生，并且作为两种次要的上皮细胞类型，肝本质细胞（hepatocyte）和胆管上皮细胞（biliary epithelial cell, BEC）在肝本质再生中起主要感化。除了代谢功效外，BEC还显示出宏大的可塑性，在某些情形下可以增进肝脏的从新定植。

图片来自Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.04.004。 在一项新的研讨中，来自美国和荷兰的研讨人员停止了单细胞RNA测序，以探求BEC细胞和肝本质细胞在稳态时和在蒙受毁伤后的异质性。他们发明了明显的稳态BEC细胞异质性，这反应了一种YAP依附性法式的动摇激活，但并未发明转录上界说的祖细胞样BEC细胞的证据。相干研讨成果近期揭橥在Cell Stem Cell期刊上，论文题目为“Single-Cell Analysis of the Liver Epithelium Reveals Dynamic Heterogeneity and an Essential Role for YAP in Homeostasis and Regeneration”。

这种转录特点肯定了稳态时的静态细胞形态，而且对毁伤作出高度的反响性。YAP旌旗灯号是由心理程度的胆汁酸（bile acid, BA）引诱的，也是BEC细胞在裸露于胆汁酸下存活上去所必须的，此外也是在蒙受毁伤时肝本质细胞重编程为胆管祖细胞（biliary progenitor）所必须的。

总之，这些发明提醒了肝脏导管上皮内的分子异质性，并提醒YAP在哺乳植物肝脏中是一种维护性变阻器（protective rheostat）和再生调理因子（regenerative regulator）。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Brian J. Pepe-Mooney et al. . Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.04.004.