FEBS Lett:卵白ABCB1歪曲和挤压使癌症发生耐药性 |
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2020年12月31日讯/100医药网BIOON/---1986年,日本细胞生归天学者Kazumitsu Ueda发现,一种名为ABCB1的卵白可以将多种化疗药物从一些癌细胞直达运进来,使得它们对医治发生抵制性。在过来的35年里,它是若何做到这一点的始终是个谜。如今,Ueda及其团队在FEBS Letters期刊上颁发了一篇题目为“ABCB1/MDR1/P‐gp employs an ATP‐dependent twist‐and‐squeeze mechanism to export hydrophobic drugs”的综述文章,总结了他们多年来对这种和其他ATP联合盒(ABC)转运卵白的研讨后的心得。Ueda如今在日本京都年夜学综合细胞资料迷信研讨所从事研讨任务。
图片来自FEBS Letters, 2020, doi:10.1002/1873-3468.14018。
ABC转运卵白在分歧物种间十分类似,具备各类运输作用:将养分物输出细胞,将有毒化合物输入细胞外,以及调理细胞膜内的脂质浓度。
ABCB1便是这些卵白中的一种,在年夜脑、睾丸和胎盘等紧张器官中,它担任将有毒化合物转运到细胞外。但有时,它也能从癌细胞直达运出化疗药物,使它们对医治发生抵制力。这种卵白横跨在细胞膜上,一端伸入细胞内,另一端伸向四周空间。虽然迷信家们多年来曾经晓得它的作用和构造,但它毕竟是若何发扬作用的始终不分明。
Ueda和他的团队在ABCB1卵白转运出一种化合物之前和之后让它造成晶体。他们随落后行了X射线测试,以确定这两种构造之间的差别。他们还应用与荧光卵白交融在一路的ABCB1进行阐发,以监测转运进程中的构象变动。
他们发现,注定要输入到细胞外的化合物通过位于细胞膜内的ABCB1那一部门的一个门进入这种卵白的空腔。这种化合物停留在空腔的顶部,在那边它附着在下来,触发这种卵白产生构造变动。这种变动必要能量,而能量起源于三磷酸腺苷(ATP)分子。当镁离子与ATP联合时,ABCB1位于细胞内的部门会牢牢地自我包装,并产生歪斜,使它的空腔膨胀,然后敞开。这就翻开了这种卵白的输入口。ATP还参加让ABCB1从底部到顶部逐步变硬,招致歪曲和挤压活动,将这种化合物排出到细胞外空间。
Ueda说,“这种机制与其他转运卵白的机制分歧。咱们期待咱们的研讨任务可能匆匆进对其他ABC卵白的研讨,例如那些参加胆固醇稳态的ABC卵白。”(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
1.Atsushi Kodan et al. . FEBS Letters, 2020, doi:10.1002/1873-3468.14018.
2.Protein twist and squeeze confers cancer drug resistance
https://medicalxpress.com/news/2020-12-protein-confers-cancer-drug-resistance.html
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