Cell:过剩脂肪帮癌细胞“克制”免疫细胞,减速肿瘤成长 |
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瘦削,曾经成为全天下范畴内的“风行病”,是 21 世纪最紧张的公共卫生成绩之一,已被证明与数十种癌症(肺癌、、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、和结直肠癌等)患病危险添加,以及更差的预后和生活率无关。
多年来,迷信家已发现与瘦削无关的、可以招致成长的风险因素,比方代谢变动和慢性炎症。然则,关于瘦削和癌症之间互相作用的机制,尚未完整清晰。
来自哈佛医学院的研讨职员及其单干者,在一项最新研讨中为咱们提醒了这一谜底:高脂肪饮食招致的瘦削,使癌细胞在与免疫细胞抢夺代谢“燃料”的战役中胜出。相关论文以“Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity”为题,在线颁发在迷信期刊Cell上。
在此项任务中,研讨职员为提醒瘦削对患有分歧类型癌症(肺癌、乳腺癌、结直肠癌、和等)小鼠的影响,别离为分歧组的小鼠提供高脂肪饮食(high-fat diet,HFD)和对照饮食(control diet,CD),此中高脂肪饮食可招致小鼠呈现瘦削症状和其它与瘦削相关的变动,并察看了肿瘤微情况(包含肿瘤外部及其四周情况)的分歧细胞类型和分子。成果显示,高脂肪饮食诱导的瘦削会侵害小鼠肿瘤微情况中 CD8+ T 细胞(一种可以杀死癌细胞、受病毒感化的细胞以及其他受损的免疫细胞)的功效,减速肿瘤的成长。这是因为癌细胞为顺应不时添加的脂肪会从新“设计”它们的代谢机制,从而更好地从 T 细胞“手中”争夺富含能量的脂肪分子,在克制 T 细胞代谢的同时,减速肿瘤成长。阻断这种与脂肪相关的代谢从新“设计”可以显着下降主动承受高脂肪饮食的小鼠体内的肿瘤体积,进步抗免疫才能。
同时,研讨职员发现脯氨酰羟化酶3(一种在正常细胞中被证实可以克制适度脂肪代谢的卵白质)表白的添加,在很年夜水平上可以逆转高脂饮食对免疫细胞功效的负面影响,或者有后劲成为将来多种癌症疾病的医治靶点。
论文作者之一、哈佛医学院 Blavatnik 研讨所传授 Marcia Haigis 表现,这一研讨成果标明,一种能够在某一情况下无效的疗法,在另一情况下或者将不再无效。思索到以后瘦削在全天下范畴的广泛水平,且因为 CD8+ T 细胞是免疫疗法中的“次要兵器”,可以激活免疫体系来对立癌症。是以,这一研讨发现具备十分紧张的实际代价,为改良这类免疫疗法提出了新的战略。(100yiyao.com)
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