研讨发现抗阿尔茨海默病先导化合物 |
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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),又称早老性聪慧症,是产生在老年期的一种罕见的神经退行性疾病,在临床上尚缺乏无效的AD治愈办法或药物。近年来,针对AD的新药潜在靶点摸索及开辟作用于潜在新药靶点的药物是医药企业、科研院所摸索的偏向。
中国迷信院昆明动物研讨所动物化学生物学团队郝小江课题组致力于动物源抗早老性聪慧活性物资的发现摸索,例如,与中科院昆明植物研讨所蔡景霞课题组单干研讨的已进入二期临床(IIa)的“芬克罗酮”,与中科院与发育生物学研讨所杨崇林课题组单干发现的可匆匆进溶酶体天生的紧张的活性先导化合物微小戟醇酯(Nature Cell Biology 2016;18(10):1065-77)等。阿尔茨海默病的发病机理十分简单,此中,β-淀粉样卵白(β-amyloid,Aβ)的适度发生及肃清不敷被以为是诱发AD发病的症结因素之一。近日,郝小江课题组与中科院昆明植物研讨所姚永刚课题组单干,在苦木科牛筋果中发现构造新颖的具备7/6/6/6/5环系的柠檬苦素类化合物,其构造终极通过X-ray单晶衍射试验获得确认。采取卵白免疫印迹技术、酶联免疫吸附实验及细胞转录组测序阐发发现,该化合物可通过多靶点起作用。它可克制β-排泄酶(BACE1)卵白的合成,并可匆匆进α-排泄酶亚基编码基因如ADAM10、ADAM9和ADAM17的转录与翻译,从而使得前体卵白向非淀粉样路径转化,克制Aβ的天生;其克制Aβ天生的活性与阳性对照吉非罗齐相称。这是初次发现柠檬苦素类化合物或可作为AD医治的先导化合物,该研讨为新型AD药物的研发摸索提供了新思绪。(100yiyao.com)
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