Genome Res:迷信家无望加强CRISPR剔除技术的作用效率 |
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2021年2月22日 讯 /100医药网BIOON/ --近日,一篇登载在国内杂志Genome Research上题为“Enhancing CRISPR deletion via pharmacological delay of DNA-PKcs”的研讨申报中,来自都柏林年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了若何改善CRISPR的作用效率。CRISPR 剔除(CRISPR-del,CRISPR deletion)是一种新型的基因编纂对象,其能以内科手术般的准确性剔除或堵截活细胞中的特定DNA片断,从而就能帮忙迷信家们研讨机体中多种多样但却知之甚少的非卵白编码的DNA元件的功效,这些DNA元件被迷信家们称之为基因组中的“暗物资”。
CRISPR-del技术十分适用,其领有着十分普遍的利用,比方从根底研讨到终极医治性伎俩的开辟等;但其所面对的次要阻碍是作用效率较低,这就限定了其利用,也添加了试验室任务职员的任务量,并下降了挑选利用的敏锐性。这项研讨中,研讨者Rory Johnson传授等人开端寻觅能改善CRISPR剔除技术的办法,随后他们开辟出了一种新型的报道体系来辨认能改善剔除效率的因子。
图片起源:Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)
文章中,研讨职员应用这种报道子进行研讨发现,对DNA修复通路(DNA-PKcs)中的一步进行复杂廉价地药理学克制或能显明加强CRISPR剔除技术的作用效率。这种办法在多个试验室中都被证明无效,最显著的便是其能被用在高通量的CRISPR挑选技术中,来辨认会影响与癌症相关的细胞存活和成长的基因和元件。
这是研讨职员开辟的首个办法能改善CRISPR剔除的效率,异样让研讨者出人意料的是,阻断DNA-PKcs此前被用来克制CRISPR的剔除而不是匆匆进CRISPR的剔除。研讨者表现,在不完整阻断DNA修复进程的环境下,减缓DNA的修复进程理论上就能赐与其足够的光阴来发生所必要的剔除元件。
CRISPR-Cas9 技术作为一种基因编纂对象,被George Church等人于2012年初次进行描写,从那时开端,研讨职员就开端应用分子铰剪来从波及疾病产生的基因组中剔除某些组分,比方节制癌症或其它遗传性疾病的元件等。末了研讨者Johnson说道,CRISPR-Cas9的后劲在于可能提醒新型癌症医治靶点,或提供基因疗法来剔除患者基因组中诱发疾病的元件,而通过进步这一进程的作用效率,迷信家们间隔完成这一后劲又更近了一步。(100医药网100yiyao.com)
原始出处:
Núria Bosch-Guiteras, Tina Uroda, Hugo A. Guillen-Ramirez, et al. , Genome Research (2021). DOI:10.1101/gr.265736.120
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