Nat Neurosci：帕金森病神经环路解析，分歧惨白球通路调理分歧

帕金森病（PD）是环球患病率，致残率和灭亡率增长最快的神经体系疾病。PD是一种神经退行性疾病，患者经常表示出多种活动和非活动症状，晚期最显明的症状为颤动、肢体生硬、活动功效减退和步态异常，也能够有认知和行动阻碍。跟着疾病的停顿，这些症状通常会倒退并变得越来越重大。

今朝，PD的诊断仰赖病史和神经学查看，但脑部造影有时能扫除其他症状类似的疾病。PD在晚期诊断存在很年夜挑战，由于影响患者活动的最显明症状通常会在疾病前期开端浮现。为了设计新的诊断对象和更无效的医治战略，神经迷信家们始终在测验考试得到无关PD特同性的神经根底。

以往研讨标明，与PD相关的毁伤能够与基底神经节的改动无关，基底神经节是年夜脑皮层下一年夜块灰质的总称，是调理多种活动和认知功效的年夜脑区域。然而，截止到今朝为止，迷信家们对分歧的基底神经节回路的组织和功效仍旧知之甚少。

近日，加利福尼亚年夜学圣地亚哥分校研讨职员摸索了外惨白球（GPe-PV）中表白小白卵白神经元群体的功效性及其对分歧PD相关行动的影响，为懂得PD中分歧行动异常相关的环路提供新的思绪。研讨成果颁发在Nat Neurosci杂志上。

为了摸索PD患者中察看到的非活动行动的神经根底，研讨职员查看了正在实现逆向培训工作的小鼠。此类工作专门设计用于评价和掂量认知机动性，即在思考分歧事物或同时思考多个观点的才能。

研讨职员通过特定的尖端纤维的光度法丈量特定投射的活性并对该电路进行光遗传学/化学遗传学操作，并在剖解学上和功效上鉴定了外惨白球表白小白卵白的神经元群体，并察看同惨白球通路的调理对PD分歧症状的影响。

研讨职员发现，投射到与活动节制相关的黑质网状部（SNr）的GPe-PV神经元（PVGPe-SNr）可能激活基底神经节的多种核团，而投射到与行动机动性相关的束旁丘脑（PF）的GPe-PV神经元（PVGPe-PF）仅激活PF。这些发现凸显了PVGPe-SNr和PVGPe-P神经元具备分歧的链接形式。

PVGPe-SNr 和PVGPe-PF神经元群介导分歧神经环路.

研讨职员进一步发现，PVGPe-SNr和PVGPe-P神经元对活动和非活动症状的逐渐倒退起到症结作用。通过光遗传和化学遗传的办法验证PVGPe-SNr 和 PVGPe-PF 神经元在反转培训中的作用。在PD模子老鼠中使用光激活PVGPe-SNr 神经元会招致活动运动性的添加，而PVGPe-PF神经元会显著加强轻反转培训的表示。

PVGPe-SNr 和 PVGPe-PF 神经元在活动中活性的变动.

研讨职员表现，“PD是一种进行性神经退行性疾病，但尚未完整说明在疾病倒退的分歧阶段表示出的分歧症状波及分歧的年夜脑区域。咱们的研讨成果标明，有需要研讨PD分歧阶段的特定电路的顺应性，以提醒特定阶段的疾病停顿。将来，愿望能为诊断和医治PD分歧阶段症状提供新的思绪。”

原始出处

Varoth Lilascharoen.et al..Nature Neuroscience(2021).DOI: 10.1038/s41593-021-00810-y