急性髓性白血病(AML)一线新药!罗氏/艾伯维Venclyxto+低甲基化剂方案欧盟行将获批：显著缩短总生活期(OS)!

2021年04月25日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，建议同意Venclyxto（venetoclax）结合低甲基化剂，用于医治新的、没有资历承受强化化疗的急性髓性（AML）成人患者。当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在将来2个月做出终极审查决议。

CHMP的踊跃意见代表了第3个扩大Venclexta顺应症的意见，是为欧洲患有AML这种覆灭性疾病的患者群体提供新医治方案的症结一步。Venclexta结合低甲基化剂方案，将对现有的医治方案提供有意义的改良，特殊是关于那些预后通常很差的老年AML患者，这类患者经常因年龄和归并症不克不及承受强化化疗。

Venclexta/Venclyxto是一种独创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）克制剂，由艾伯维与罗氏单干开辟，单方独特担任美国市场的贸易化（商品名：Venclexta），艾伯维则担任美国以外市场的贸易化（商品名：Venclyxto）。

在美国，venetoclax（商品名：Venclexta）于2020年10月得到FDA同意，结合低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LDAC），一线医治新诊断的2类AML成人患者，详细为：（1）年龄≥75岁的老年AML患者；（2）因归并症而扫除使用强化诱导化疗的AML成人患者。在美国，Venclexta于2018年得到FDA减速同意用于上述顺应症。这次同意将Venclexta上述顺应症由减速同意转为了完整同意。

AML（图片起源：checkrare.com）

CHMP的踊跃审查意见，基于双盲、抚慰剂对照3期研讨VIALE-A（M15-656）以及开放标签、非随机、多中间1b期研讨M14-358的成果。

VIALE-A研讨在新的、没有资历承受强化化疗的AML成人患者中展开，比拟了抚慰剂+阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）方案、venetoclax+阿扎胞苷方案的疗效和平安性。成果显示，该研讨到达了次要和主要终点：与抚慰剂+阿扎胞苷相比，venetoclax+阿扎胞苷方案显著缩短了总生活期（OS）、年夜幅进步了完整缓解率和血液学未完整复原的完整缓解率（CR/CRi）。

详细数据为：（1）与阿扎胞苷+抚慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷医治组OS显著缩短（中位OS：14.7个月 vs 9.6个月）、灭亡危险下降34%（HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p＜0.001）。（2）与阿扎胞苷+抚慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷医治组复合完整缓解率（CR+CRi）超过跨过一倍多（66.4% vs 28.3%，p＜0.001）。（3）该研讨也到达了CR+CRh（完整缓解+部门血液学复原的完整缓解）主要终点：venetoclax+阿扎胞苷医治组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+抚慰剂组为22.8%。（4）平安性方面，该研讨中，venetoclax结合阿扎胞苷的平安性与2种药物的已知反作用一致，不良变乱（AE）与老年AML人群的预期一致；2个医治组在生存质量方面没有差别。venetoclax结合阿扎胞苷组、抚慰剂结合阿扎胞苷组最常申报的重大不良变乱是发烧性中性粒细胞削减（30%和10%）、肺炎（17%和22%）、败血症（6%和8%）和出血（9%和6%）。

VIALE-A研讨数据

M14-358研讨评价了venetoclax结合阿扎胞苷或地西他滨医治新的AML患者的疗效。成果显示：

——venetoclax结合阿扎胞苷医治的患者：CR率为44%、CR+CRi率为71%；从启动医治至到达初次CR或CRi的中位光阴为1.2个月（范畴：0.7个月-7.7个月）；在到达CR或CRi的患者中，中位缓解继续光阴（DOR）为21.9个月；最常申报的重大不良变乱是发烧性中性粒细胞削减（31%）和肺炎（26%）。

——venetoclax结合地西他滨医治的患者：CR率为55%、CR+CRi率为74%；从启动医治至到达初次CR或CRi的中位光阴为1.9个月（范畴：0.9个月-5.4个月）；在到达CR或CRi的患者中，中位缓解继续光阴（DOR）为15个月；最常申报的重大不良变乱是发烧性中性粒细胞削减（42%）、肺炎（29%）、菌血症（16%）和败血症（6%）。

急性髓性白血病（AML）是最具侵袭性和最难医治的血液癌症之一，生活率很低，医治方案也十分无限，只有年夜约28%的患者可能存活5年获更永劫间。AML在骨髓中造成，招致血液和骨髓中异常白细胞数目添加。AML通常很快好转，但并非一切患者都有资历承受强化化疗。年龄和归并症是限定强化化疗的罕见因素。

Venclexta/Venclyxto的活性药物身分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）克制剂，BCL-2卵白在（法式性细胞灭亡）中发扬紧张作用，可阻止一些细胞（包含淋巴细胞）的凋亡，而且在某些类型癌症中适度表白，与耐药性的造成相关。venetoclax旨在选择性克制BCL-2的功效，复原细胞的通信体系，让癌细胞自我覆灭，到达医治的目标。