1型糖尿病首个疾病修正疗法!预防性免疫医治单抗teplizumab遭美国FDA回绝同意：但与疗效有关!

2021年07月06日讯 /BIOON/ --Provention Bio公司近日发布，美国食物和药物治理局（）已针对teplizumab用于高危个别延缓临床1型（T1D）的生物成品允许申请（BLA）宣布了一封完全回应函（CRL）。

teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓产生临床1型（T1D），这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的本身抗体。要是得到同意，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群倒退为临床T1D的疗法，这将是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D医治方面取得的第一个严重停顿。

在美国，teplizumab于2019年8月被付与了突破性药物质格（BTD）。在欧盟，teplizumab之前还被付与了优先药物质格（PRIME）。PRIME是欧洲药品治理局（EMA）推出的一个疾速审批名目，与美国的BTD名目类似，旨在减速医药充足畛域重点药品的审评过程。

来自症结TN-10研讨数据显示，在病程处于2期的1型（T1D）症状前受试者中，与抚慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab医治，将胰岛素依赖性临床期疾病延迟了至多2年。

teplizumab作用机制

在CRL中，指出，一项针对安康意愿者的单次、低剂量药代能源学/药效学（PK/PD）桥接研讨未能显示PK可比性，该桥接研讨旨在将筹划的贸易化产物与临盆用于汗青临床实验的质料药制备的药物产物进行比拟。CRL中称“因为PK仍旧是证实2种产物之间可比性的次要终点，您将必要在筹划的贸易化产物和产物之间恰当地树立PK可比性，或许提供其他数据来充沛证实为什么PK可比性不是必须的。”

Provention Bio公司预计，在本季度晚些时分对新的T1D患者进行的3期PROTECT实验中，承受12天医治的患者的PK/PD子研讨正在搜集或将搜集相关的额定PK/PD数据。这些数据将由自力的、非盲的第三方进行阐发，以坚持抚慰剂对照实验的完全性。在对该子研讨的成果进行审查后，公司将决议是否将这些数据连同任何其他相关数据和基于公司与FDA正在进行的讨论的阐发一路提交给审查，以支持PK可比性或证实PK可比性不用要的其他理由。

在CRL中，FDA还罗列了与产物质量无关的几个额定的思索因素，Provention Bio公司以为这些因素要么曾经在提交至BLA的修订中获得解决，要么可以在短期内获得解决。CRL供认，FDA没有审查该公司针对某些化学、制作和节制（CMC）信息恳求曾经提交的多少修订。还表现，在比来对Provention Bio公司使用的灌装加工临盆举措措施的普通查看中（非特定于teplizumab）发现了某些缺点，这些缺点必要在同意前获得解决。

CRL没有援用任何与提交至BLA的疗效和平安性数据包相关的临床缺点，并确认了teplizumab拟议专著名称的可承受性。要求该公司提供一个平安更新作为其BLA从新提交的一部门。CRL还包括了其他不影响可同意性的评论和建议，以及对于从新提交进程的普通指导。

Provention Bio结合开创人兼首席执行官Ashleigh Palmer表现：“咱们十分感激FDA审查小组在对BLA进行优先审查的整个进程中与咱们进行了如斯亲密和通明的单干。今朝，T1D社区正在迫切等候医治停顿。咱们将持续与单干，以期得到teplizumab的同意，并尽快为高危患者提供第一种针对T1D的疾病修正疗法。”

teplizumab（PRV-031）预防和干涉1型（T1D）病程

teplizumab是一种研讨性抗CD3单克隆抗体，开辟用于拦挡和预防临床T1D。该抗体已在多项临床研讨中进行了评价，波及超过1000例患者，此中超过800例患者承受了teplizumab医治。此前在新诊患者中展开的研讨显示，teplizumab继续证实了其坚持β细胞功效和削减外源性胰岛素使用的才能。

teplizumab的BLA，基于TrialNet展开的TN-10研讨（“At-Risk”，NCT01030861）的临床数据。该研讨评价了teplizumab用于高危群体预防或延缓产生临床1型糖尿病（T1D）的疗效和平安性。成果显示，与抚慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab医治显著推延了高危儿童和成人临床T1D的发病和光阴，T1D发病率下降50%，发病中位光阴推延至多2年。

这些数据分明地显示，短期免疫医治可以显著延缓T1D的临床产生，开辟不必要间断医治以影响性疾病的免疫调理药物将是一个严重的形式转变。依据TN-10研讨，teplizumab是第一个可显著延迟T1D临床发病的免疫调理剂，无望干涉并从基本上改动高危群体的T1D停顿！