PNAS：粘卵白MUC5AC招致COPD、哮喘等肺部疾病好转的机制

起源：本站原创 2021-09-23 09:10

研讨职员初次发现了MUC5AC是若何呈现在患有诸如慢性壅闭性肺病（COPD）和哮喘之类的肺部疾病的人的呼吸道中，从而捣乱了他们的呼吸。这一发现标明MUC5AC能够成为更好的医治办法的一种靶标。

2021年9月23日讯/100医药网BIOON/---粘液是一种紧张的凝胶状液体维护层，次要由遍及呼吸道的粘卵白（mucin）构成。此中一种叫做MUC5B的粘卵白对咱们吸入的各类器械的后天进攻至关紧张。然则另一种称为MUC5AC的粘卵白通常在对卷烟烟雾和过敏原的反馈中不成比例地添加，从而添加了安康成绩。

在一项新的研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学医学院的研讨职员初次发现了MUC5AC是若何呈现在患有诸如慢性壅闭性肺病（COPD）和哮喘之类的肺部疾病的人的呼吸道中，从而捣乱了他们的呼吸。这一发现标明MUC5AC能够成为更好的医治办法的一种靶标，以便消解在数百万肺部疾病患者的安康成绩中起作用的超等稀薄的粘液。相关研讨成果颁发在2021年9月28日的PNAS期刊上，论文题目为“Assembly and organization of the N-terminal region of mucin MUC5AC: Indications for structural and functional distinction from MUC5B”。

论文通信作者、北卡罗来纳年夜学医学院马尔西科肺部研讨所病理学与试验室医学传授Mehmet Kesimer博士说，“今朝，简直不行能避免慢性壅闭性气道疾病的停顿；咱们必要更好的医治办法。MUC5AC仿佛对咱们在慢性支气管炎和哮喘等肺部疾病中看到的停滞的、稀薄粘液的造成至关紧张，咱们以为它应该成为一系列疾病的药物开辟的靶标。咱们能够只有在粘液过多的时分才会注意到它；比方当咱们伤风时，粘液仿佛适度排泄是对病毒的自然反馈。然则为了恰当的安康，整个身材的粘液层是至关紧张的，正由于如斯，制作粘液的粘液卵白也至关紧张。”

分歧外表粘液的粘卵白构成取决于每个外表（也称为上皮）的功效需求。例如，在藏有多种微生物的小肠和结肠中，粘卵白MUC2造成一种“慎密的粘液层”，为微生物提供一种壁龛（niche），并维护上面的上皮细胞免受细菌入侵。在胃部中，MUC6和MUC5AC独特提供了一个屏蔽，维护上皮细胞免受高酸度的无害影响。口腔是食品和微生物的次要入口，遭到唾液的维护，其次要的造成凝胶的粘卵白是MUC5B。

在整个呼吸体系中，MUC5B和MUC5AC以分歧的形式表白，这取决于这个简单体系中每个部门的要求。粘膜层下的特定腺体排泄MUC5B，这已被证实对肺部后天进攻至关紧张。与此同时，只有外表细胞排泄MUC5AC，次要在较年夜的气道。然而，在应答诸如卷烟烟雾和过敏原之类的慢性应激时，吝啬道也开端排泄MUC5AC。这便是为什么MUC5AC与包含慢性支气管炎和COPD在内的慢性粘液壅闭性肺部疾病的肇端和停顿亲密相关，正如Kesimer及其共事们近期在Lancet Respiratory Medicine期刊上申报的那样（Lancet Respiratory Medicine, 2021, doi:10.1016/S2213-2600(21)00079-5）。

电镜图像为由MUC5AC和MUC5B构成的粘卵白网络，图片来自Ehre Lab。

在这项新的研讨中，Kesimer及其团队描写了他们用来相识这两种粘液卵白的分歧生化个性的几种技术，特殊是MUC5AC若何变得更稀薄并在慢性气道安康状况中产生分支造成静态的粘液网络。

Kesimer团队证明MUC5AC显明更多地与通常排挤液体的外表---比方气道的外表---联合，并且MUC5AC造成更坚挺的粘液层，与次要由MUC5B构成的粘液层相比更厚、更有弹性。

Kesimer说，“咱们以为咱们的发现显示了为何MUC5AC与肺部病变如斯亲密相关，以及为何MUC5AC与MUC5B相比能够是一种‘欠好的粘卵白’。是以，咱们以为它应该被看作是可以帮忙预防疾病肇端和停顿并改善慢性呼吸道疾病患者的肺部功效的化合物的潜在作用靶标。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Jerome Carpenter et al. . PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2104490118.

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