PLoS Biol：提醒HIV感化者疾速苍老和慢性炎症的本源

2021年11月15日讯/BIOON/---在一项针对HIV感化者的突破性研讨中，来自加拿年夜阿尔伯塔年夜学的研讨职员发现难以捉摸的称为中性粒细胞的白细胞在T细胞功效受损和数目降低以及与这种病毒相关的慢性炎症中发扬了作用。相关研讨成果近期颁发在PLoS Biology期刊上，论文题目为“Neutrophils promote T-cell activation through the regulated release of CD44-bound Galectin-9 from the cell surface during HIV infection”。

中性粒细胞是人体免疫体系的一个根底部门，也是最丰厚的白细胞类型，约占血液中轮回免疫细胞的60%至80%。论文通信作者Shokrollah Elahi说，然而，与其他类型的白细胞分歧，中性粒细胞的寿命极短，不克不及像其他免疫细胞那样被冷冻息争冻，这使得它们极难被研讨。

Elahi说，“中性粒细胞最多能活几个小时到一两天。身材发生年夜量的中性粒细胞，它们实现本人的任务，然后灭亡，必需在骨髓中进行再生。然则，虽然中性粒细胞是血液轮回中最丰厚的白细胞，它们在HIV感化配景下的作用还没有获得很好的界定。”

在这项新的研讨中，Elahi和他的团队查看了116名HIV感化者和60名未感化者的陈腐血液。他们对这两组参加者的中性粒细胞中表白的一切基因进行了全面测序，以确定他们之间的任何差别。

Elahi说，“咱们发现并非一切HIV感化者都有相似的中性粒细胞类型。跟着HIV疾病的停顿，中性粒细胞变得加倍沉闷和加倍无力，并反过去激活身材的T细胞，这很能够招致与HIV感化相关的一些成绩，如炎症和疾速老化。”

Elahi说，中性粒细胞的作用就像一个晚期警报体系。当它们检测到风险的实体（如入侵的微生物）时，它们会开释卵白，向其他免疫细胞收回风险的旌旗灯号。这种激活可高可低，可强可弱，取决于这种风险的重大水平和其他免疫细胞的反馈。

半乳糖凝聚素-9（galectin-9, Gal-9）的作用

中性粒细胞开释的卵白之一是Gal-9，Elahi之前将它与COVID-19患者的重大炎症和细胞因子风暴分割起来。Elahi团队申报说，傍边性粒细胞感觉到感化等风险时，它们变得重要并开释Gal-9。当这种卵白开端在血液中到达饱和时，它可以与分歧的免疫细胞互相作用。例如，该团队发现Gal-9与T细胞产生强烈的反馈，并使它们更容易遭到HIV感化，形成一连串的影响，成果便是适度免疫反馈和炎症。

Elahi之前的研讨已显示HIV患者和某些模式的癌症患者的血液中Gal-9的程度升高了。然而，在这项新的研讨中，他可能确定这种卵白的次要起源。

来自HIV感化者的中性粒细胞具备转录激活的表型。图片来自PLoS Biology, 2021, doi:10.1371/journal.pbio.3001387。

他说，“咱们初次发现，中性粒细胞膜通过一种简单的机制，被Gal-9像毯子一样笼罩着。傍边性粒细胞变得高度沉闷时，脱落上去的Gal-9可以通过与另一种叫做CD44的分子互相作用来激活T细胞，然后匆匆进HIV患者中的慢性炎症。”

阻止Gal-9的脱落

Elahi对中性粒细胞的研讨显示，诸如Gal-9之类的脱落卵白的“警报”反馈与氧化应激无关，此中氧化应激是一种身材无奈自然解毒或肃清某些变得对细胞无害的含氧分子的状态。氧化应激被以为在包含帕金森病、阿尔茨海默病、癌症、心力弱竭和自闭症等疾病的发生中起作用。

基于他的发现，Elahi说，阻止Gal-9脱落能够是削减HIV感化的许多负面影响的一种强无力的办法。他的团队已通过使用一种名为根皮素（phloretin）的无机抗氧化剂化合物和维生素C在削减氧化应激方面取得了一些停顿。

Elahi说，“咱们始终在试验室里研讨根皮素和维生素C，咱们的数据长短常有愿望的。咱们晓得这两种分子都能很好地削减Gal-9脱落，是以咱们信任它们能避免中性粒细胞的适度激活。咱们愿望咱们的成果将引发对中性粒细胞在其他急性疾病和慢性疾病中T细胞激活作用的从新查询拜访。”

Elahi指出，这项新的研讨强调了对HIV感化者或有能够感化这种病毒危险的人来说，最紧张的是尽快进行筛查。他说，“这种病毒被晚期发现，患者可以承受抗逆转录病毒医治，那么就可以阻止疾病停顿，削减许多与早期HIV无关的并发症。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Garett Dunsmore et al. . PLoS Biology, 2021, doi:10.1371/journal.pbio.3001387.