JCI：迷信家无望应用一种可溶性环氧化物酶匆匆进巨噬细胞对肺炎链球菌的吞噬和肃清

起源：本站原创 2021-11-19 10:39

来自美国国立卫生研讨院等机构的迷信家们通过研讨在医治啮齿类植物的细菌性肺炎时，发现了一种新型疗法或能靶向作用宿主细胞而并非细菌细胞；这种办法次要波及应用名为巨噬细胞的免疫细胞来摄入细菌，以及一组在小鼠和人类机体中能发生的名为EETs的化合物。

2021年11月19日 讯 /100医药网BIOON/ --二十碳三烯酸（EETs，epoxyeicosatrienoic acids）具备弱小的抗炎个性，可溶性的环氧化物酶/环氧化物酶2（sEH/EPHX2）能将EETs水解为活性较低的二元醇从而减弱其抗炎效应；巨噬细胞的激活关于好多炎性反馈至关紧张；然而，今朝研讨职员并不分明EETs和sEH在调理巨噬细胞功效上所饰演的症结脚色。

肺炎链球菌（绿色）或会被家养型小鼠机体中的巨噬细胞所吞噬。

图片起源：Hong Li, Ph.D./NIEHS

近日，一篇颁发在国内杂志Journal of Clinical Investigation上题为“sEH promotes macrophage phagocytosis and lung clearance of Streptococcus pneumoniae”的研讨申报中，来自美国国立卫生研讨院等机构的迷信家们通过研讨在医治啮齿类植物的细菌性肺炎时，发现了一种新型疗法或能靶向作用宿主细胞而并非细菌细胞；这种办法次要波及应用名为巨噬细胞的免疫细胞来摄入细菌，以及一组在小鼠和人类机体中能发生的名为EETs的化合物。

据WHO数据显示，肺炎链球菌所引发的肺癌是每年肺炎引发人类灭亡的次要起因，虽然临床大夫通常会给患者开具抗生向来医治其所患的重大肺部感化，但医治或者并不老是很胜利，并且在某些环境下细菌还会发生一定的抗药性。这篇研讨申报中，研讨职员发现了一种办法或能加强宿主机体免疫体系解决这种感化成绩。

为了坚持组织安康，EETs能发扬作用来限定机体炎症，但在肺炎链球菌和其它微生物所引发的感化时代，当肺部细胞诱导特定物资从而匆匆进巨噬细胞吞噬细胞后，炎症程度又会加剧回升；研讨者发现，让巨噬细胞摄入更多细菌的办法便是下降EETs的才能，从而使其发扬正常作用，也便是限定机体的炎症程度。研讨者发现，感化或会诱导一种名为可溶性环氧化物酶（sEH）的卵白发生，sEH能降解EETs，相比之下，当sEH的功效被阻断时，EET的程度就会急剧回升，从而就会障碍巨噬细胞感知侵吞噬细菌的才能，是以，细菌就会继续在肺部中繁衍，从而招致重大的肺部感化乃至灭亡。

研讨者指出，应用一种名为EEZE的合成性分子来阻断EETs就能加强巨噬细胞的吞噬才能，从而招致小鼠肺部中细菌程度的降低；当研讨者将从将人类意愿者的肺部和血液样本中播种的细菌和巨噬细胞置于临床研讨中的实验管中时，他们察看到了雷同的研讨成果。EEZE在小鼠机体中是平安且无效的，但迷信家们开辟了一品种似的化合物来利用到人类机体中，这种新型分子或能利用在吸入器或药片中来匆匆进对细菌的杀灭，从而使得抗生素加倍无效。

图片起源：https://www.jci.org/articles/view/129679

医学博士Darryl Zeldin表现，咱们破费了多年光阴来研讨EETs及其对人类机体安康的影响，如今咱们发现，EETs能提供无益的血汗管安康效应，比方降血压和炎症、帮忙改善中风或心脏病发生发火后的细胞生活等，他强调，EETs在炎症进程中所饰演的脚色能够是好的或许坏的，而这取决于一定的配景。EETs能克制机体的炎症反馈，而这是好的。但要是其阻断太多的话，就会使得巨噬细胞无奈吞噬细菌，这或者就会发生负面影响。研讨者弥补道，如今一些研讨职员在临床实验中测试了sEH克制剂（一种能克制sEH降解EETs的化合物）来察看是否其能帮忙节制机体痛苦悲伤、慢阻肺和高血压等。而正在进行这些研讨的迷信家们或者也应该思索到sEH克制剂对肃清细菌的影响。

研讨者指出，咱们或者也应该加倍谨严，要是个别呈现肺炎的话就要立刻结束使用这些化合物，本文研讨成果标明，阻断sEH象征着EETs或者会解放巨噬细胞，从而使得肺部感化变得更糟。研讨者Garantziotis说道，因为本文研讨应用了来自安康意愿者机体的免疫细胞，咱们以为，相关研讨成果或者与人类安康非亲非故。

综上，本文研讨成果标明，EETs能通过下调TLR2和PGLYRP1的表白来下降巨噬细胞的激活及对肺炎链球菌的吞噬作用；确定EETs和sEH在巨噬细胞功效中的症结脚色或者无望帮忙开辟医治多种细菌性疾病的新型疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Hong Li, J. Alyce Bradbury, Matthew L. Edin, et al. , Journal of Clinical Investigation (2021). DOI:10.1172/JCI129679

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