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纳特微生物:沉重!科学家揭示红肉增加心血管疾病风险的分子机制!

来源:原创网站2021-12-30 10:26

克利夫兰诊所和其他机构的科学家揭示了富含红肉的饮食如何增加心血管疾病的风险。

2021年12月30日/100医学网生物网络/-研究人员在杂食动物中观察到的心血管疾病风险增加被认为部分与左旋肉碱产生的三甲胺-氮氧化物(TMAO)有关,左旋肉碱是红肉中的丰富营养物质。肠道菌群可以将左旋肉碱转化为三甲胺(TMA),三甲胺是TMAO的前体,这是通过中间体-三甲基丁酸酯(BB,丁酸甜菜碱)来完成的。然而,目前研究人员还不清楚摄入红肉与心血管疾病风险之间的关系,以及负责将BB转化为TMA的倡导菌群基因。近日,发表在国际期刊《自然微生物学》上的一篇题为《微生物gbu基因簇将与食用红肉相关的心血管疾病风险与微生物l-c联系起来》的论文在关于arnitine分解代谢的研究报告中,来自克利夫兰诊所等机构的科学家揭示了富含红肉的饮食是如何增加心血管疾病风险的。

图片:freefoodphotos.com

在之前的一系列里程碑式的研究中,研究人员哈森博士发现——TMAO是肠道菌群消化红肉和其他动物产品中的一些丰富营养时形成的副产品,可能会增加心脏病和中风的风险。这项研究提供了一个更全面的认识,即食用富含红肉的饮食后,肠道菌群会将肉碱转化为TMAO,这是一种能够促进动脉粥样硬化和血栓形成的特殊分子。相关研究已经确定了肠道菌群的基因组,该基因组负责将富含红肉的饮食与增加的心脏病风险联系起来的过程的第二步。这一发现有望帮助找到新的治疗靶点,以预防或降低饮食相关心血管疾病的风险。

早在2018年,研究人员就在《临床调查杂志》上发表了一篇文章,说饮食中的肉碱可以通过两步和两个微生物过程转化为TMAO,这个过程中的一个中间代谢产物是一个叫BB的分子。许多肠道微生物可以将饮食中的肉碱转化为BB,但很少有人能将这种分子转化为TMAO的前体TMA。在杂食性人群中,丁满应急菌是参与BB转化为TMAO/TMA的主要肠道微生物。相反,这种微生物在长期素食者和素食者肠道中的水平较低,因此其将肉碱转化为TMAO的能力较低甚至不存在。

研究人员利用从近3000名患者中收集的样本和临床数据,分析了空腹血浆中BB水平与疾病预后之间的关系。他们发现,较高的BB水平与心血管疾病和重大不良事件(包括死亡、非致命性心脏病或中风)之间存在一定的关系。为了了解BB与患者体内观察到的预后之间的关系,研究人员研究了小鼠和患者体内的粪便样本,以及动脉损伤的临床前模型。结果表明,引入丁满应急菌可以完成肉碱向TMAO的转化,提高TMAO水平,增强印迹凝集的潜力。

图片:https://www.nature.com/articles/s41564-021-01010-x

利用测序技术,研究人员已经产生了许多相关的主微生物基因簇。基于新发现的功能,这个基因簇被命名为GBU(-丁内酯利用)基因簇,它包含6个关键基因。研究人员发现,在BB存在的情况下,gbu基因簇中所有6个基因的表达都会增加,其中4个基因(gbuA、gbuB、gbuC和gbuE)对BB转化为TMA/TMAO非常重要。Hazen说,通过对患者样本的研究,我们发现gbuA的丰度与富含红肉的饮食和血浆中TMAO水平显著相关。过渡到非肉类饮食的患者肠道微生物中的gbuA水平会降低,这可能表明饮食的调整可能有助于降低与饮食和TMAO相关的心血管疾病的风险。同样,gbu基因簇的作用有望作为潜在的治疗靶点得到进一步探索。

综上所述,在这项研究中,研究人员发现了一个微生物基因簇,这对于在宿主生物中将膳食肉碱转化为BB再转化为TMA然后转化为TMAO,增加心血管疾病的风险非常重要。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源:

布法,法学硕士,罗马诺,K.A .科普兰,M.F .等。Nat微生物组(2021年)。doi:10.1038/s 14564-021-01010-x

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