三期临床试验结果登顶《自然》？出现了HER2阳性胃癌的强烈反对者

来源：奇点蛋糕2021-12-31 08:26

《自然》主刊居然发布了一项临床III期研究的结果？开启方式有问题吗？你是点击了《新英格兰医学杂志》还是《柳叶刀》主页？在反复确认没有错误后，奇点蛋糕只能喊男孩。胃/胃食管结合部癌免疫靶向治疗的重要研究KEYNOTE-811将被送至《自然》，该研究聚焦基础科研成果？三大顶级期刊之一，不只是想去的问题，这说明这个研究真的很有价值。

《自然》主刊居然发布了一项临床III期研究的结果？开启方式有问题吗？你是点击了《新英格兰医学杂志》还是《柳叶刀》主页？

在反复确认没有错误后，奇点蛋糕只能喊男孩。胃/胃食管结合部癌免疫靶向治疗的重要研究KEYNOTE-811将被送至《自然》，该研究聚焦基础科研成果？三大顶级期刊之一，想去也不能随便去，说明这个研究真的很有价值。

确实，对于遇到疗效瓶颈的HER2阳性胃/胃食管结合部癌，本研究在传统的HER2单抗化疗中加入PD-1抑制剂帕博利珠单抗，使治疗的客观缓解率(ORR)从52%上升到74%，为减瘤打出了一记漂亮的“组合拳”！

HER2阳性的胃/胃食管结合部癌，虽然理论上有HER2作为经典的治疗靶点，但实际结果并不令人满意。目前临床III期研究中，只有曲妥珠单抗化疗方案取得了阳性总生存期(OS)结果，其他药物，无论分子大小，均失败。

靶向治疗遇到了瓶颈，当然也有专门设计的免疫疗法来打破入住救援人员的局面。此前，一系列研究表明曲妥珠单抗治疗会引起微环境的明显改变，包括PD-1/PD-L1表达上调，可为PD-1/L1抑制剂提供机会。

在两项临床II期研究中，帕博利珠单抗和曲妥珠单抗的化疗方案用于HER2阳性胃/胃食管结合部癌的一线治疗，均产生了优秀的数据，治疗的ORR达到76.7%-91%，一项研究中患者的中位OS高达27.3个月！

如果没有对KEYNOTE-811研究的厚望，很难让晚期胃癌患者的生存期超过2年。本研究是一项标准的随机对照设计，本研究的结果是评估帕博利珠单抗组使用“三重方案”的ORR是否与安慰剂组显著不同的“首次中期分析”。

在264例疗效可评价的患者中，巴布珠单抗组不仅达到了预设的ORR优势(74.4%对51.9%，P 0.001)，而且11.3%的患者达到了完全缓解，而未接受免疫治疗的对照组为3.1%。

从肿瘤缩小的程度来看，与基线相比，纳帕利珠单抗组的患者平均减少了65%，这也强于安慰剂组的49%。然而，两组的中位缓解时间(DoR)分别为10.6个月和9.5个月。帕博利珠单抗组在这方面只有1.1个月的数据优势。

众所周知，免疫治疗具有明显的“长尾效应”，即PD-1/L1抑制剂治疗后达到完全或部分缓解的患者往往能实现长期生存，因此客观缓解的“含金量”远高于传统系统治疗。

但KEYNOTE-811研究的DoR数据似乎仍然没有表现出“三重计划”领导者的尾部特征，《自然》同期分发的评论中也指出了这一点。认为通过肿瘤缩小效应预测生存获益仍需谨慎，需等待随访获得PFS和OS数据。

安全数据是“三重计划”的又一加分项。两组3-5级不良事件发生率、因不良事件停药患者比例、因不良事件死亡患者比例基本相同。添加帕博利珠单抗是安全可控的。

总之，基于KEYNOTE-811研究的初步疗效数据，2021年5月，美国加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性胃食管癌的适应症。准确还是大胆，要看未来的结果。(100yiyao.com)

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