分子癌:中国主导的最大规模食管癌研究 发现新的无创早期筛查血清标志物

来源：奇点蛋糕2022-03-20 21:18

食管癌是严重危害人类健康的公共卫生问题。全球范围内，每20个死于癌症的患者中就有一个死于食道癌！食管鳞状细胞癌占世界食管癌病例的80%以上，尤其是在东亚和非洲。其中，食管鳞状细胞癌是我国发病率第六、死亡率第四的恶性肿瘤。食管鳞状细胞癌的预后很大程度上取决于诊断时的临床分期。早期食管鳞癌微创治疗后五年生存率可达90%以上。晚期食管鳞状细胞癌手术放疗化疗后，

食管癌是严重危害人类健康的公共卫生问题。全球范围内，每20个死于癌症的患者中就有一个死于食道癌！

食管鳞状细胞癌占世界食管癌病例的80%以上，尤其是在东亚和非洲。其中，在我国，食管鳞状细胞癌是死亡率第四的第六大恶性疾病。

食管鳞状细胞癌的预后很大程度上取决于诊断时的临床分期。早期食管鳞癌微创治疗后五年生存率可达90%以上。然而，晚期食管鳞状细胞癌在手术、放疗和化疗后的五年生存率仍不到30%。因此，食管鳞状细胞癌的早期发现在食管癌的防治中极为关键，可以为及时干预和有效治疗提供宝贵的时间窗，显著改善患者的预后。

目前，食管鳞状细胞癌早期筛查的血清标志物有鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)等几种，但敏感性和特异性均不理想，不足以作为食管癌的独立生物标志物。因此，迫切需要开发一种更有效的无创性方法来早期检测食管鳞状细胞癌。

它们的长度为20-25个核苷酸，可以通过转录干扰或翻译抑制来调节基因表达。miRNA因其结构稳定且在血清中高表达，具有成为非侵袭性癌的潜力[5]，是探索食管鳞状细胞癌血清标志物的研究热点。

近日，中国肿瘤防治中心刘志华教授联合美国、日本、南非的科学家在国际顶级医学期刊《分子癌症》上发表了食管鳞状细胞癌miRNA血清标志物的重要研究成果[6]。

他们通过life和trust的分析，挖掘并鉴定了8种在食管鳞状细胞癌中血清高表达的miRNAs，并以此为基础构建了诊断模型。在几个大规模、独立、多种族、多中心的回顾性和前瞻性队列研究中，证明了这种mirna组合在食管鳞状细胞癌方面具有优于传统血清标志物的性能，且经济、方便，具有很强的临床应用价值。

这个精心设计的研究分为五个步骤，分别是：miRNA的数据挖掘鉴定、组织表达验证、血清表达验证、回顾性队列验证和模型的前瞻性队列评估。研究样本来自中国、日本和南非的医院，共收集了约1800份临床样本，分别来自食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织，以及食管鳞状细胞癌患者和健康对照者的血清。

在研究之初，刘志华教授的团队首先从TCGA和GEO数据库中选择了三个独立的miRNA表达谱数据集，并对其进行分析，找出了18个在食管鳞状细胞癌中高表达的miRNA。

随后，他们在线鉴定了这18个候选miRNA对食管鳞状细胞癌的诊断性能。结果表明，候选miRNA在食管鳞状细胞癌原始三个数据集中的AUC均超过0.98，显示出优异的潜力。此外，miRNA调控网络在线分析显示，候选miRNA的靶基因明显富集于癌症相关信号通路。

然后，研究人员

为了评估这18种候选miRNA的转化潜力，研究人员检测了它们在食管鳞状细胞癌患者和健康对照者血清中的表达水平。结果显示，8个miRNA (miR-103、miR-106b、miR-151、miR-17、miR-181a、miR-21、miR-25和miR-93)在食管鳞状细胞癌患者血清中显著增加。

结合这8个mirna，研究人员使用机器学习方法构建了食管鳞状细胞癌mirna血清标志物的诊断模型。在280例食管鳞状细胞癌患者和128例健康对照的训练队列中，该模型的AUC达到0.83，敏感性为78%，特异性为75%，能够很好的区分食管鳞状细胞癌患者和健康人群。

在另外两个独立的食管鳞状细胞癌回顾性队列研究中，miRNA诊断模型的表现依然强劲，AUC超过0.8，证明了其对食管鳞状细胞癌的能力。

此外，与食管鳞状细胞癌的经典血清标志物SCC-Ag(AUC=0.72)相比，miRNA诊断模型(AUC=0.89)具有明显的优势，尤其在食管鳞状细胞癌的早期诊断中，显示出强大的早期潜力。

研究人员还测试了miRNA模型在诊断食管鳞状细胞癌中的特异性。结果表明，在其他癌症物种中，如直肠癌、前列腺癌、肺癌，这种miRNA模型的诊断效率明显低于食管鳞状细胞癌。

但上述研究都是基于在线和回顾性分析，并不能完全替代真实的临床环境。为了评估miRNA血清标志物在食管鳞状细胞癌中的潜在应用，研究人员招募了患者并开展了两个随机前瞻性队列。

结果表明，在前瞻性队列研究中，miRNA模型在区分食管鳞状细胞癌患者和健康对照组方面表现优异(AUC=0.92，敏感性89%，特异性84%)，远优于传统的食管鳞状细胞癌血清标志物。

此外，研究人员还利用这种miRNA诊断模型检测了食管鳞状细胞癌的癌前病变，即——食管鳞状上皮内瘤变。研究发现，miRNA模型可以识别高水平的食管鳞状上皮内瘤变患者，并可用于食管鳞状细胞癌癌前病变的早期检测。

最后，研究人员分析了成本效益，发现利用这种食管鳞状细胞癌miRNA血清标志物模型大规模筛查高危人群，成本低，效益显著。

到目前为止，这项多国多中心的研究是规模最大、人种和地理分布最多样的食管鳞状细胞癌研究项目。本研究中，刘志华教授领导的研究团队挖掘鉴定了8种食管鳞状细胞癌miRNA血清标志物，并检验了其优越性能，为无创早期筛查食管鳞状细胞癌提供了一种高效、稳定、低成本的新方法。(100yiyao.com)

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-