《自然》杂志4月份不得不看的重量级集锦研究！

来源：100医疗网原创2022-04-28 10336027

时光飞逝，转眼间四月就要结束了。《自然》杂志的研究有哪些亮点值得即将到来的四月学习？整理边肖的相关文章，和大家一起学习！

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【1】

doi:10.1038/s41586-022-04650-z

在一项新的研究中，来自英国剑桥MRC分子生物学实验室和美国印第安纳大学的研究人员确定，在神经退行性疾病中发现的一种常见蛋白质TMEM 106b以年龄依赖的方式形成淀粉样蛋白丝。相关研究成果于2022年3月28日在线发表在《自然》杂志上，题目是《人类大脑中TMEM 106b淀粉样蛋白膜的年龄依赖性形成》。

许多与年龄相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，都富含淀粉样斑块。在这篇新文章中，这些作者通过使用电子低温显微镜结构测量发现，溶酶体II型跨膜蛋白TMEM106B也在人脑中形成淀粉样纤维，但其独特之处在于它是以年龄依赖的方式形成的，可能与疾病类型无关。

论文的共同作者、印第安纳大学医学院病理学和实验医学教授贝尔纳迪诺盖蒂(Bernardino Ghetti)博士表示，在此之前，人类组织中神经元中丰富的淀粉样细丝的存在总是与疾病有关。虽然TMEM106B与额颞叶痴呆等疾病相关，但TMEM106B聚集与疾病之间因果关系的证据尚不明确。

这些作者研究了22名有大量淀粉样物质沉积的人，包括散发性和遗传性阿尔茨海默病，以及3名神经系统正常的人的额叶皮质。他们还研究了三种与疾病没有确定关系的TMEM106B细丝。在神经系统正常的老年人而不是年轻人的大脑中发现的TMEM106B细丝，表明这些TMEM106B细丝的形成与年龄有关，它们与神经退行性疾病之间没有明确的关系。此前，TMEM106B已被确定为额颞叶变性的危险因素，但这项研究表明，这种蛋白可能不再与该疾病的病因相关。

【2】

doi:10.1038/s41586-022-04670-9

额颞叶变性(FTLD)是第三种最常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病和帕金森病。FTLD通常出现在45 ~ 64岁的人群中，伴有行为改变或语言能力逐渐下降。作为FTLD的一个亚型，带有TDP-43阳性包涵体的FTLD(FTLD-TDP)具有一些临床症状和病理性神经元包涵体的特征。这种TDP-43阳性包涵体可以通过焦油DNA结合蛋白(TDP-43)反应来检测。

根据TDP-43的分布和形态，FTLD-TDP可分为五个亚型：A型FTLD-TDP，B型FTLD-TDP，C型FTLD-TDP，D型FTLD-TDP和E型FTLD-TDP。这些亚型部分与潜在的遗传和临床表现有关。a型FTLD-TDP和b型FTLD-TDP是两种最常见的FTLD-TDP。A型FTLD-TDP的特征在于主要在皮质2中的许多神经元胞质TDP-43内含物和短营养不良轴突。b型FTLD-TDP的特点是许多胞质TDP-43包涵体分布在所有皮质，很少有营养不良的神经突起。

c型FTLD-TDP的特点是胞质TDP-43的包涵体较少，大量较长的营养不良轴突主要存在于皮质2。d型FTLD-TDP的特征是很少胞质TDP-43内含物，在所有皮质中有许多小扁豆形神经元核内含物，并与VCP基因突变有关。E FTLD-TDP的特点是疾病进展迅速，广泛的TDP-43病理和独特的TDP-43 CTF模式。

【3】

doi:10.1038/s41586-022-04559-7

在一项新的研究中，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，一种通常被称为STING的关键免疫蛋白以接近原子的分辨率成像，并发现了一个以前未被识别的结合位点，这似乎对发动免疫攻击至关重要。这些发现可能会导致操纵螫刺的新方法，以促进更强的免疫反应或防止其在自身免疫性疾病中的作用。相关研究成果于2022年4月6日在线发表在《自然》杂志上，题目是通过靶向跨膜域中的一个口袋激活sting。

论文合著者、德克萨斯大学西南医学中心药理学和生物物理学教授张学武博士表示，这项研究首次提供了刺痛刺激