Nature子刊：新研究发现表达嵌合抗原受体的MSC细胞有望治疗一系列自身免疫性疾病

来源：100医药网 2024-04-28 17:48

在这项新的研究中，Kenderian博士和他的团队开发了CAR-MSC，它们特异性靶向一种与移植物抗宿主病以及溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病有关的蛋白。

在一项新的临床前研究中，来自美国梅奥诊所的研究人员开发出一种疗法策略，有可能为治疗一系列自身免疫性疾病奠定基础。这种策略将嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）与间充质基质细胞（mesenchymal stromal cell, MSC）相结合，产生了称为CAR-MSC的工程化。相关研究结果于2024年4月1日在线发表在Nature Biomedical Engineering期刊上，论文标题为 Mesenchymal stromal cells with chimaeric antigen receptors for enhanced immunosuppression 。

论文通讯作者、梅奥诊所首席研究员Saad Kenderian博士说， 这种开创性的方法显示出更精确地靶向炎症疾病部位、改善免疫抑制和治疗效果的潜力。我们正计划研究能最大限度减少自身免疫性疾病长期用药需求的干预措施。

这种组合方法以MSC为中心，其中MSC存在于体内的多种组织中，包括骨髓、脂肪组织和脐带血。MSC具有转化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等几种特定类型细胞的独特能力。MSC具有镇静免疫系统、控制炎症和促进免疫耐受的作用，可防止身体自身组织受到攻击。

在CAR-MSC，MSC经过基因改造后表达可识别特定的疾病相关标志物的CAR。CAR有三个关键功能： 1）靶向并附着于病变细胞表面上的特定标志物；2）作为一种锚，确保嵌合CAR与靶标保持连接；3）启动信号传导，以便激活强大的免疫反应。

虽然MSC已被广泛单独用于自身免疫方面的研究，但其疗效并不理想。CAR-MSC联合治疗策略可应对两大挑战：MSC本身很难平息自身免疫性疾病中的强烈免疫反应，而且它们很难到达炎症区域并附着在那里。

图片来自Nature Biomedical Engineering, 2024, doi:10.1038/s41551-024-01195-6

对MSC进行工程改造使之表达CAR，由此产生的CAR-MSC有望增强它们靶向特定细胞或标志物的能力，提高治疗效果。

CAR-MSC如何靶向炎症

在这项新的研究中，Kenderian博士和他的团队开发了CAR-MSC，它们特异性靶向一种与移植物抗宿主病以及和克罗恩病等炎症性肠病有关的蛋白。通常在骨髓或干细胞移植后，当供者的细胞攻击受者的组织时，就会发生移植物抗宿主病。

在小鼠模型中，他们设计的CAR-MSC受到它们旨在靶向的特定蛋白刺激后，显示出更强的进入炎症区域的能力，能更好地控制炎症，并改善治疗效果和存活率。这是因为CAR-MSC的基因特征、它们释放的蛋白和受体表达发生了变化。

Kenderian博士强调说，这些初步研究结果为这种技术的未来应用奠定了基础，为提高这种疗法的多功能性以应对自身免疫方面的多种疾病铺平了道路。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Olivia Sirpilla et al. . Nature Biomedical Engineering, 2024, doi:10.1038/s41551-024-01195-6.

Mayo Clinic scientists pioneer immunotherapy technique for autoimmune diseases

https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-clinic-scientists-pioneer-immunotherapy-technique-for-autoimmune-diseases/

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