Nature Cancer:中科大刘连新团队等揭示相分离促进肝癌发展的新机制 |
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来源:生物世界 2025-06-06 16:37
这些发现揭示了应激颗粒的动态变化、代谢重编程与肝细胞癌进展之间的联系,为提高酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效提供了潜在手段。对酪氨酸(TKI)的耐药性削弱了其在肝(HCC)中的临床疗效。由相分离(Phase Separation)形成的应激颗粒(Stress Granules)对于应激反应至关重要,并且可能与治疗抵抗有关,但其在肝细胞癌中的机制尚不清楚。
2025 年 6 月 4 日,中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)刘连新、王继洲、宋瑞鹏、张树庚、王嘉倍等人在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为:RIOK1 phase separation restricts PTEN translation via stress granules activating tumor growth in hepatocellular carcinoma的研究论文。
该研究表明,RIOK1 相分离通过应激颗粒限制 PTEN 翻译,促进肝细胞癌的肿瘤生长。
在这项最新研究中,研究团队通过筛选发现,非典型丝氨酸/苏氨酸激酶RIOK1在肝细胞癌(HCC)中高表达,且与不良预后相关,并且在各种应激压力条件下由 NRF2 转录激活。
研究团队进一步发现,RIOK1 通过将 IGF2BP1 和 G3BP1 融入应激颗粒中而发生液-液相分离(LLPS),这些应激颗粒会隔离PTENmRNA,从而降低其翻译水平。这一过程激活戊糖磷酸通路,有助于缓解应激压力并保护细胞免受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的损害。
研究团队进一步证实,小分子西达本胺(Chidamide,一种选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂)可下调 RIOK1 并增强酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。研究团队还在对多纳非尼(Donafenib)耐药的肝细胞癌(HCC)患者肿瘤中发现了 RIOK1 阳性应激颗粒的存在。
总的来说,这些发现揭示了应激颗粒的动态变化、代谢重编程与肝细胞癌进展之间的联系,为提高酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效提供了潜在手段。
值得一提的是,Nature Cancer期刊同期发表了题为:Stress granules shape metabolic reprogramming and drug resistance的新闻与观点文章。
文章指出,会形成应激颗粒,从而能够适应应激压力并存活下来。刘连新等人的这项最新研究表明,在药物治疗后,肝细胞癌细胞会通过 RIOK1 激酶介导的相分离,促进PTENmRNA 被隔离到应激颗粒中,这会激活戊糖磷酸通路,有利于癌细胞存活,揭示了应激颗粒影响代谢重编程和癌症耐药性。
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