microRNA-200家族可调控B细胞凋亡

       100医药网讯，近日瑞士联邦理工学院分子健康科学研究所的Markus Stoffel在Nature Medicine上在线发表了一篇关于2型糖尿病中胰岛B细胞存亡的研究成果。他们发现microRNA-200家族能够通过相关机制促使B细胞凋亡。

　　microRNA是一类仅约20nt大小的小RNA。通过与其他蛋白结合，microRNA能够介导基因表达中的转录后调节——通过互补结合到目标mRNA上，阻止mRNA的翻译，最终导致mRNA的降解。miR-200家族包括miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141和miR-429，在各种癌症进程的作用已经被广泛证实。而近几年，miR-200家族在胰岛细胞的作用研究一直引人关注。

　　胰岛细胞的死亡一直是1型和2型糖尿病进程中的特点。研究人员发现miR-200家族的强烈诱导表达在糖尿病小鼠的胰岛细胞中。在老鼠中，使用RIP驱动的miR-200家族特异性超表达在β细胞足以诱导β细胞凋亡和致死型2型糖尿病。相反，使用Cre-Lox技术使miR-200消除后，老鼠β细胞应对STZ药物引起的凋亡情况有所改善，并可改善2型糖尿病。

　　研究人员随后找到了miR-200对细胞凋亡调控的机制。他们发现miR-200能够负向调控保守的抗凋亡和应对压力的分子通路，其包括必要的β细胞伴侣Dnajc3（也称为p58IPK）和Caspase抑制剂Xiap。他们还观察到的miR-200正向激活抑癌基因Trp53，并由此造成糖尿病小鼠胰岛细胞促凋亡基因表达印迹。因此，研究人员通过干扰Trp53和Bax（B细胞淋巴瘤2蛋白质家族的促凋亡成员）的信号转导，成功的抑制了miR-200诱导的2型糖尿病。

　　这项研究结果揭示miR-200家族中对胰岛B细胞的存活和糖尿病的病理生理学中的起到关键作用。

　　除了miR-200家族之外，仍然有许多其他的microRNA已经发现与胰岛细胞凋亡相关。比如miR-29a/b/c, miR-34a，miR-21, miR-146等等都与B细胞的凋亡或者增殖相关。