西达本胺联合依西美坦乳腺癌关键III期临床试验到达主要研究终点

　　深圳微芯生物科技股份有限公司(以下简称“微芯生物”)自主研发的全新分子体、国际上首个口服剂型的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、国家1.1类新药西达本胺(爱谱沙®)联合依西美坦治疗雌激素受体(ER)阳性晚期乳腺癌与依西美坦单药对照、多中心、随机双盲III期临床试验完成。

　　表观遗传异常是肿瘤患者产生继发耐药的重要生物学基础，西达本胺作为选择性的表观遗传调控剂在前期的乳腺癌耐药机制研究中展示出可以改善耐药并增敏已有治疗药物的作用。

　　在已完成的入组人群为绝经后雌激素受体阳性、HER-2 阴性、经既往内分泌治疗(辅助或解救)复发/转移的晚期乳腺癌患者的关键性 III 期临床试验中，西达本胺联合依西美坦与单用依西美坦相比，可显著延长患者的无进展生存期(PFS)，其中在有内脏转移的患者中差异更明显。同时，西达本胺联合依西美坦在客观缓解率、临床获益率方面均优于安慰剂联合依西美坦。不良反应特点与既往使用西达本胺单药报道相似，大部分患者可以耐受。这是在全球首次确证 HDAC 抑制剂联合其他靶向药物可以有效改善肿瘤耐药并进一步增敏对靶向药物的疗效，西达本胺联合依西美坦为既往内分泌治疗复发/进展晚期乳腺癌患者提供了一种更优的治疗选择。

　　关于西达本胺

　　西达本胺(商品名：爱谱沙® / epidaza®)是微芯生物自主研发的具全球专利保护的全新分子体、国际首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂、属于选择性的表观遗传调控剂。西达本胺为苯酰胺类 HDAC 亚型选择性抑制剂，针对第 I 类 HDAC 中的1、2、3亚型和第 IIb 类的10亚型，具有对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常的重新调控作用。西达本胺通过抑制相关 HDAC 亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)。西达本胺直接抑制血液及淋巴系统肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡;诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒 T 细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用，对机体抗肿瘤细胞免疫具有整体调节活性;西达本胺还通过表观遗传调控机制，诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等作用，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。2014年12月，获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市，其首个适应症为复发及难治性的外周 T 细胞淋巴瘤，同时，单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、实体瘤及 HIV 的临床研究正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展。

　　关于乳腺癌

　　乳腺癌是全球及我国发病率最高的女性恶性肿瘤。2017年中国肿瘤登记年报显示，当年中国女性乳腺癌新发病例达27.9万，并且以每年2%的速度递增。因乳腺癌死亡病例达6.95万，在低于45岁女性中，乳腺癌位居癌症死因的首位，并且呈现年轻化趋势。雌激素受体阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，内分泌治疗是该类患者的主要治疗方式，但经内分泌治疗后复发或疾病进展的患者出现的内分泌耐药问题是严重影响该类患者后续治疗选择的重要因素。内分泌治疗联合其他靶点药物可克服内分泌耐药，显著延长患者的无进展生存期。美国 FDA 已批准3个 CDK4/6抑制剂和1个 m-TOR 抑制剂用于此类患者的内分泌联合治疗，但目前尚未获得中国 CFDA 的批准。

　　关于微芯生物

　　微芯生物是由资深留美归国团队创立于2001年的生物医药领域的领军企业，专长于原创小分子药物研发，具备完整的从药物作用靶点研究到临床候选药物开发及产业化的能力，拥有一支专长于原创新药研发的技术、管理和知识产权队伍。微芯生物以自主创建的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”为其核心竞争力，以“原创、安全、优效”为其目标，致力于为患者提供可承受的创新机制治疗药物。在开发针对重大疾病、有全球专利保护及临床效果独特的创新小分子药物等方面均取得了多项突破性进展。公司也是国家重大科技专项的首批“创新药孵化基地”，独立承担了多项国家“863”和重大新药创制科技专项项目， 2013年荣获国家科学技术进步奖一等奖。2017年西达本胺获国家知识产权局颁发的发明专利金奖。

　　品牌与公共事务负责人

　　赵疏梅女士 副总裁

　　smzhao@chipscreen.com

　　李坤女士 品牌经理

　　likun@chipscreen.com

　　相关公司和西达本胺信息请参见：

　　www.chipscreen.com

　　www.epidaza.com