2019年11月8日Science期刊精髓 |
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在一项新的研讨中,为了懂得肯定MuSC对成年肌纤维奉献水平的机制,美国斯坦福年夜学医学院的Thomas Rando及其研讨团队测量了MuSC在分歧的未蒙受毁伤的肌肉中激活并进入细胞周期的水平。当在体内用核苷酸相似物5-乙炔基-2"-脱氧尿苷(5-ethynyl-2"- deoxyuridine, EdU)对小鼠停止安慰以标志正在阅历DNA复制的细胞后,他们不雅察到了普遍的EdU掺入。隔阂肌、股薄肌(gracilis)和三头肌(triceps muscle)表示出最高的MuSC数目,它们在稳态前提下自觉地打破运动形态并进入细胞周期,尔后肢肌(hindlimb muscle)表示出最低的MuSC数目。
隔阂肌、股薄肌和三头肌中的MuSC表达高程度的转录因子Pax3,但是在年夜多半肢体肌肉(limb muscle)中的MuSC不表达Pax3。鉴于Pax3在胚胎产生时代增进细胞增殖和应对应激中已确立的感化,这些研讨人员研讨了Pax3能否在稳态时代调理MuSC激活进程。他们不雅察到在 来自分歧肌肉的MuSC中,Pax3与EdU掺入呈正相干。为了直接测试Pax3能否在MuSC的运动和激活之间坚持均衡中发扬感化,他们应用Pax7-CreERT2对成年MuSC中的Pax3停止前提性剔除(所取得的小鼠称为Pax3cKO小鼠),发明隔阂肌MuSC和后肢肌MuSC中的Pax3 mRNA辨别平 均降低了96%和88%。在隔阂肌MuSC、股薄肌MuSC和三头肌MuSC中,不管在体外照样在体内,剔除Pax3招致运动标记物添加、MyoD削减和EdU掺入削减。
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