帕金森病新药!第三代强效COMT抑制剂Ongentys(opicapone)获美国FDA批准，复星医药引进中国!

2020年04月28日讯 /BIOON/ --Neurocrine Biosciences近日宣布，美国食品和药物管理局（）已批准Ongentys（opicapone）25mg和50mg胶囊，这是一种新型、每日一次、口服选择性儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂，作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法，用于正在经历运动波动（“OFF”期）的帕金森病（PD）患者。

值得一提的是，Ongentys是第一个也是唯一一个被批准的每日一次COMT抑制剂，将提供一种新的治疗方案来延长左旋多巴/卡比多巴的疗效。Neurocrine公司已计划在今年晚些时候将Ongentys推向市场。

随着时间的推移，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能开始在2次治疗剂量之间经历“OFF”期，在此期间，帕金森病运动症状（如震颤、运动迟缓和行走困难）增加。临床数据显示，在正经历“OFF”期的帕金森病患者中，Ongentys加用左旋多巴/卡比多巴，可减少“OFF”期，同时增加“ON”期，并且不会出现令人烦恼的运动障碍。在“ON”期，帕金森病患者的运动症状得到更好的控制。

Ongentys是一种口服的选择性COMT抑制剂，有助于阻断分解左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制帕金森病患者运动症状的金标准疗法。Ongentys通过减少左旋多巴在血液中的分解从而保护左旋多巴，使更多的左旋多巴可以到达大脑，延长其临床效果，帮助患者实现运动症状控制。

批准Ongentys，基于来自38项临床研究的数据支持，包括2项III期临床研究BIPARK-1和BIPARK-2，其中有超过1000例帕金森病患者接受了Ongentys治疗。在BIPARK-1试验中，约600例患帕金森病和运动障碍的患者接受了三种剂量的Ongentys（5mg、25mg或50mg）、安慰剂或200mg剂量的COMT抑制剂entacapone治疗14或15周。在BIPARK-2试验中，大约400例患者接受了两种剂量的Ongentys（25毫克或50毫克）或安慰剂治疗14或15周。两项试验都包括一年的开放标签扩展期。两项试验的数据显示，从基线检查到第14周或第15周，与安慰剂相比，50毫克Ongentys显著缩短了“OFF”时间、增加了无令人烦恼运动障碍的“ON”时间。

来自BIPARK-1和BIPARK-2试验的综合安全性数据表明，在接受Ongentys治疗的所有患者中，最常见的（发生率至少为4%且高于安慰剂）是运动障碍、便秘、血肌酸激酶升高、低血压/晕厥和体重减轻。

opicapone化学结构式（上）及Ongentys（下）

COMT抑制剂是目前欧美和国内治疗指南明确推荐的、辅助多巴胺治疗帕金森病患者的一线药物。Ongentys的活性药物成分opicapone由BIAL公司研发，这是一种新型的强效第三代COMT抑制剂，通过降低左旋多巴转化为3-O-甲基多巴的转化率来延长左旋多巴的临床疗效，从而提高大脑的利用率。

值得一提的是，与安慰剂相比，服药后两小时内，Ongentys就能够显著减少患者的不自主运动时间和“OFF-ON（开关）现象”。所谓帕金森患者的“OFF-ON（开关）现象”，是指患者在服药后期出现的症状波动，即患者在用药后一段时间内能够维持正常人的功能状态，但在药效过后会不定期出现肌肉僵直，震颤、运动不能，持续数分钟至1小时后缓解，一日中可能反复出现多次，该现象发生频繁且不可预测，就向电源的开关一样，因此被称为“开关”现象。

在欧盟，基于上述2项III期试验（BIPARK-1和BIPARK-2）数据，Ongentys于2016年6月获得批准，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCI，如卡比多巴）的辅助疗法，用于接受这些组合疗法无法稳定剂末运动波动的帕金森病成人患者。目前，该药已在德国、英国、西班牙、葡萄牙和意大利等欧洲国家上市销售。

Neurocrine Biosciences公司在2017年从葡萄牙制药公司BIAL授权获得opicapone在美国和加拿大的独家开发和商业化权利。

2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司授权获得了opicapone在中国市场的独家权利，其中包括一笔300万美元首付款和高达1500万美元的里程碑付款。2019年3月，CDE承办了复星医药的临床申请。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Neurocrine Biosciences Announces roval of Once-Daily ONGENTYS (opicapone) as an Add-On Treatment for Patients with Parkinson’s Disease Experiencing “Off” Episodes