新型抗生素!全球首个铁载体头孢菌素Fetcroja在欧盟获批，利用“特洛伊木马”进入细菌!

2020年4月29日讯 /BIOON/ --日本药企盐野义（Shionogi）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准新型抗菌药物Fetcroja（cefiderocol，头孢地尔），用于治疗方案有限的成人患者（18岁及以上），治疗由需氧革兰氏阴性菌导致的感染。

值得一提的是，cefiderocol是全球第一个利用细菌自身的铁吸收系统进入细菌细胞的铁头孢菌素，其方式类似于“特洛伊木马（Trojan horse）”。cefiderocol针对广谱需氧革兰氏阴性病原体具有广泛的体外抗菌活性。

来自cefiderocol多国监测研究的数据显示，cefiderocol在体外对广谱需氧革兰氏阴性病原体（包括世界卫生组织列出的全部三种关键优先病原体：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌）以及嗜麦芽窄食单胞菌具有强效抑制作用。此外，cefiderocol还对可产生多种耐药酶（如超广谱β-内酰胺酶[ESBL]，AmpCβ内酰胺酶[AmpC]，丝氨酸碳青霉烯酶和金属碳青霉烯酶）的某些具有强劲的体外抗菌活性。

此次批准基于非临床数据和PK/PD数据包（包括体外数据）以及盐野义提交的3项关键临床研究（APEKS-cUTI、APEKS-NP、CREDIBLE-CR）的临床数据支持。这3项研究的数据证明了cefiderocol对以下感染类型患者的疗效：复杂性尿路感染（cUTI）、医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关肺炎（VAP）、败血症（包括复杂腹腔内感染[cIAI]）、皮肤和皮肤结构感染（SSSI）、菌血症（部分患者没有确定的感染原发灶）。其中一项研究纳入了由世卫组织（WHO）优先清单中的多重耐药病原体（包括碳青霉烯类耐药菌等）引起的革兰阴性感染患者。

cefiderocol是首个被批准的具有铁功能的，能够克服革兰氏阴性菌对的许多耐药机制，通过抑制肽聚糖（细胞壁的重要组成部分）的形成发挥作用。此外，cefiderocol是对世界卫生组织（WHO）确定的具有最高优先权的全部革兰氏阴性菌具有体外强劲活性的唯一可用的。

在美国，cefiderocol（品牌名：Fetroja）于2019年11月14日获得FDA批准，用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者，治疗由下列易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌。此前，cefiderocol已被授予合格传染病产品（QIDP）资格认定、快速通道资格认定、优先审查。

cefiderocol分子结构式（图片来源：eBiochemicals）

Fetroja/Fetcroja的活性药物成分为cefiderocol，这是一种新型的铁头孢菌素，具有独特的穿透革兰氏阴性菌（包括多药耐药菌）细胞膜的作用机制，具有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生）的独特能力。cefiderocol与三价铁结合，并通过细菌铁转运蛋白，通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细胞壁的合成。

体外研究显示，cefiderocol对世界卫生组织（WHO）确定的具有最高优先权的所有革兰氏阴性菌具有强劲活性，包括关键的耐碳青霉烯革兰氏阴性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol开发用于死亡率很高且存在严重未满足医疗需求的疾病领域。

耐药性（AMR）是一个急需解决的健康负担。仅在美国和欧洲，每年就有5.6万人死于抗生素耐药感染。如果不采取任何措施，每年将有1千万人死于抗生素耐药感染，到2050年，全球经济负担将100万亿美元。

基于穿透革兰氏阴性菌细胞壁的独特方式，以及克服对抗生素多种耐药机制的能力，cefiderocol上市后，将帮助填补一个非常重要的未满足医疗需求。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Shionogi Receives European Commission Marketing Authorisation for FETCROJA (cefiderocol) for the Treatment of Infections Due to Aerobic Gram-negative Bacteria in Adults With Limited Treatment Options