【盘点】关爱罕见病：2020年1

2020年04月30日讯 /BIOON/ --孤儿药（Ophan Drug）是指用于、治疗和预防罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又被称为“孤儿病”。根据世界卫生组织（WHO）的定义，患病人数占总人口0.65‰～1‰的疾病即可被定义为罕见病。不过，世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定差异。

目前，国际上已经明确的罕见病超过7000种，虽然每种罕见病的患病人数较少，但整个罕见病患者群体却十分庞大，全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国有超过1680万罕见病患者。然而，与之形成鲜明对比的是，全球已上市的孤儿药只有600多种。

孤儿药具有研发难度大、成本高、目标市场小、获利能力差等特征，因此最初很多药企并不愿涉足该领域。美国最早于1983年1月4日颁布《孤儿药法案》（ODA），之后又推出了孤儿药审评的特殊待遇，再加上临床研究和测试费用享受50%税收抵免、处方药用户收费减免以及药物获准后享有7年市场独占期等一系列支持政策，使得孤儿药的社会认知度不断提高，制药企业对孤儿药的开发热情也持续升温。近些年来，很多跨国制药巨头都纷纷加入了孤儿药研发行列，并已收获了重磅回报。目前，孤儿药已成为医药行业最盈利的板块之一。

在孤儿药开发激励和审批方面，美国始终走在世界最前列。根据FDA孤儿药产品开发办公室（OOPD）公共数据库，自1983年《孤儿药法案》（ODA）实施以来，FDA授予的孤儿药资格数量和批准的孤儿药适应症数量逐年递增。截至2020年4月30日，FDA已授予5362个孤儿药资格，批准864个孤儿药适应症。其中，2020年1-4月，已授予138个孤儿药资格、批准16个孤儿药适应症。

以下是100医药网医药版块小编根据OOPD公共数据库对2020年1月-4月美国批准的16个孤儿药适应症的信息汇总。每月末，小编会对统计表格进行更新，并对当月批准的孤儿药适应症进行盘点。希望相关药物能尽快在中国上市，造福国内的罕见病患者群体。（点击图片查看大图）

【备注】1-3月批准的孤儿药适应症盘点，详见：

4月29日，批准靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利），作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。来自III期临床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果显示，在整个研究人群（不论状态如何）、BRCA突变群体、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA正常群体、同源重组正常（HRD阴性）群体中，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险分别降低38%、60%、50%、32%。

此次批准，是卵巢癌治疗方面的一个重大进步。因为到目前为止，只有20%的卵巢癌患者——即携带BRCA突变（BRCAm）的患者，有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药疗法。当前，已有3款PARP抑制剂上市，包括/再鼎医药的Zejula（则乐，尼拉帕利）、/默沙东的Lynparza（利普卓，奥拉帕利）、Clovis Oncology公司Rubrac（rucaparib，芦卡帕利）。其中，Zejula（则乐）和Lynparza（利普卓）已在中国上市销售。

在美国，Zejula是被批准的唯一一种每日一次PARP抑制剂：在一线维持治疗和复发维持治疗中可用于BRCAm疾病以外的晚期卵巢癌女性患者，以及用于已接受≥3种化疗方案且中存在同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌女性患者。此次批准，将大大地扩展Zejula的治疗人群。晚期卵巢癌女性的5年生存率低于50%，此次批准意味着，将有更多的女性患者可以更早地接受Zejula治疗，降低癌症进展的风险。

卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因。尽管一线含铂化疗有很高的应答率，但约85%的患者将经历疾病复发。一旦复发，就很难治愈，且每次复发的时间间隔都在缩短。PRIMA研究入组了对一线含铂化疗表现出治疗应答的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，这是一个医疗需求高度未满足且在之前的一线卵巢癌研究中代表性不足的人群。该研究是一项里程碑式的研究，数据证明了Zejula一线维持治疗的重要性及对卵巢癌女性患者的临床益处。在手术和一线含铂化疗后进行Zejula单药一线维持治疗，将为患者提供一个重要的新治疗选择，有可能从根本上该病卵巢癌的治疗模式。

4月17日，批准信达生物合作伙伴Incyte靶向抗癌药Pemazyre（pemigatinib），该药是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，适应症为：用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma）患者。Pemazyre是根据总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据在加速审批程序和优先审批程序下获得批准，针对该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。目前，Pemazyre也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。