Cell：首次详细分析对SARS

2020年5月17日讯/BIOON/---世界各地的科学家们正在争先恐后地开发一种防止COVID-19感染的疫苗，而在这样的疫苗问世之前，流行病学家们也在努力预测新型冠状病毒大流行病将如何发展。然而，这两种努力都面临着尚未解决的不确定性，即免疫系统是否能够对SARS-CoV-2产生实质性和持久性的反应，以及暴露于在人类中传播的导致普通感冒的冠状病毒（下称感冒冠状病毒）是否能提供任何一种保护性免疫反应。

在一项新的研究中，美国拉霍亚免疫学研究所的Alessandro Sette博士及其团队和Shane Crotty博士及其团队合作开始填补了巨大的知识空白，为疫苗开发人员提供好消息，并且首次提供细胞数据以帮助指导社会距离建议。相关研究结果于2020年5月14日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.05.015。 这项新研究记录了一组20名从COVID-19中康复过来的成年人对SARS-CoV-2展现出强劲的抗病毒免疫反应。这些研究结果表明，人体的免疫系统能够以多种方式识别SARS-CoV-2，从而消除了人们对该病毒可能逃避正在研制的有效疫苗的担忧。

Sette说，“如果我们只观察到了较弱的免疫反应，我们会担心。但是我们观察到非常强健的针对刺突蛋白（S蛋白）以及其他病毒蛋白的T细胞反应，其中S蛋白是大多数正在开发的COVID-19疫苗的靶标。这些发现对疫苗开发来说确实是好消息。”

Crotty说，“所有预测最佳候选疫苗和微调大流行控制措施的努力都取决于对抗病毒免疫反应的理解。人们真地担心COVID-19不会诱发免疫反应，并且关于人们再次遭受感染的报告加强了这些担忧，但是如今了解普通人群产生强劲免疫反应应当在很大程度上让这些担忧得到了缓解。”

在早前的一项研究中，Sette和他的团队曾利用工具预测SARS-CoV-2的哪些片段能够激活人类T细胞（Cell Host Microbe, 2020, doi:10.1016/j.chom.2020.03.002）。如今，在这项新的研究中，Sette团队测试了从COVID-19中康复过来的没有出现大问题的成年人身上分离出来的T细胞是否能够识别出他们预测的来自这种病毒本身的蛋白片段，也就是所谓的肽。他们将这些肽汇集成两个大组：第一组所谓的巨型肽池包括了病毒基因组中除SARS-CoV-2的 S蛋白之外的所有其他蛋白的肽：第二组巨型肽池特别关注这种病毒表面的S蛋白，这是因为几乎所有正在开发的疫苗都是以这种冠状病毒S蛋白为靶标。

Sette说，“我们特别选择了研究那些有正常病程且不需要住院治疗的人，以提供一个坚实的基准来衡量正常的免疫反应是什么样子的，这是因为这种病毒可以在一些人身上做一些非常不寻常的事情。”

这些研究人员发现，所有的COVID-19患者都有稳固的CD4 T细胞（即辅助性T细胞）反应，这有助于抗体的产生。几乎所有患者都产生了病毒特异性的CD8 T细胞（即杀伤性T细胞），它们可以清除受到病毒感染的细胞。Crotty说，“我们的数据显示这种病毒诱导出你期望的典型的、成功的抗病毒反应。”

虽然这些研究结果并不排除对SARS-CoV-2的免疫反应可能是有害的，但是它们提供了一个重要的基线，可以与个体的免疫反应进行比较；或者，正如Sette喜欢说的那样，“如果你能拍到某样东西的照片，你可以讨论你是否喜欢它，但如果没有图片，就没有什么好讨论的。”

Sette补充道，“我们有了一个坚实的出发点，我们如今在要问的是，那些有严重后果、需要住院治疗的人与那些在家就能恢复甚至无症状的人相比，在免疫反应的类型上是否有区别。不仅如此，我们如今有了一种重要的工具来确定接受过实验性疫苗的人的免疫反应是否类似于你所期望观察到的针对COVID-19的保护性免疫反应，而不是不充分或有害的反应。”

这些研究人员还观察了在SARS-CoV-2开始流通之前的2015年至2018年期间收集的血液样品中的T细胞反应。其中的许多人对SARS-CoV-2有显著的T细胞反应，尽管他们从未接触过SARS-CoV-2。但是，几乎可以肯定的是，每个人至少接触过四种常见的感冒冠状病毒（即HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63和HCoV-HKU1）中的三种，这可能解释了这种观察到的交叉反应。

不过，目前还不清楚，这种观察到的交叉反应是否至少提供了某种程度的针对SARS-CoV-2的预存免疫力，因而可能解释了为什么某些人或某些地理区域受到COVID-19的打击更大。

Crotty说，“鉴于正在进行的COVID-19大流行的严重性，任何程度的交叉反应性抗冠状病毒免疫反应可能会对大流行的整体过程产生非常大的影响，这也是流行病学家们在试图确定COVID-19在未来几个月对社区的严重程度时要考虑的一个关键细节。”（100医药网 100yiyao.com）