针对新冠病毒SARS

总之，这些研究结果为SARS-CoV-2疫苗的临床开发提供了一条道路。PiCoVacc疫苗以及其他SARS-CoV-2候选疫苗的第I、II、III期预计将于今年晚些时候开始。

11.

doi:10.1126/science.abc0473

在一项新的研究中，一个在研究和流行病学方面有专长的科学家联盟开发出一款COVID症状追踪应用程序（App），旨在快速收集信息，帮助应对正在发生的COVID-19大流行病。在美国和美国，有250万多人较早地使用了这款，这为医生、科学家和政府官员提供 了关于COVID-19的宝贵数据，以便更好地抗击病毒疫情。相关研究结果于2020年5月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Rapid implementation of mobile technology for real-time epidemiology of COVID-19”。

图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abc0473。 论文通讯作者、麻省总医院（MGH）癌症中心癌症流行病学主任Andrew T. Chan博士说，“这款App每天都会收集社区中的个人信息，包括他们是否感觉良好，如果不舒服，他们的具体症状是什么，以及他们是否接受过COVID-19检测。”这款旨在深入了解关于COVID-19 的热点地区在哪里以及需要注意的新症状，它可能作为一种有用的规划工具，为自我隔离提供指导方针方面的信息，确定需要增加呼吸机和扩大医院容量的地区，并提供实时数据，为未来的疫情爆发做好准备。

这款称为COVID症状追踪应用程序（COVID Symptom Tracker）的于3月24日在英国推出，3月29日在美国上市。自推出以来，已经有超过300万人使用过它。

12.Science：对SARS-CoV-2 S刺突蛋白进行位点特异性的聚糖分析

doi:10.1126/science.abb9983

β冠状病毒成员SARS-CoV-2---一种导致COVID-19的病原体---的出现对全球人类健康构成了重大威胁。疫苗开发的重点是体液免疫反应的主要靶点--介导细胞进入和膜融合的刺突（S）糖蛋白。SARS-CoV-2 S基因编码每个原体上的22个N连接聚糖序列子（N-linked glycan sequon），这些聚糖序列子可能在蛋白质折叠和免疫逃避中发挥作用。在一项新的研究中，通过使用一种位点特异性的质谱方法，Yasunori Watanabe等人揭示了重组SARS-CoV-2 S免疫原上的聚糖结构。这种分析使得能够绘制这种病毒的三聚体S蛋白的聚糖加工状态图。这些作者展示了SARS-CoV-2 S聚糖与典型的宿主聚糖加工的不同，这可能对病毒病理生物学和疫苗设计有影响。

13.

doi:10.1126/science.abc1560

SARS-CoV-2是一种正链RNA病毒。它的复制是由病毒非结构蛋白（nsp）的多亚基复制/转录复合物介导的。这种复合物的核心成分是RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的催化亚基（nsp12）。nsp12本身几乎没有什么活性，其功能需要包括nsp7和nsp8在内的辅助因子，这些辅助因子可以增加RdRp的模板结合和持续合成能力。RdRp也被提出是一类称为核苷酸类似物的抗病毒药物---包括瑞德西韦（remdesivir, 也称为GS-5734）---的靶点，其中瑞德西韦是一种前体药物，在细胞内可转化为三磷酸形式的活性药物。因此，RdRp一直是结构生物学研究的重点。科学家们已解析出nsp7、nsp8以及nsp12-nsp7-nsp8复合物的结构，并提供了RdRp复合物的整体结构。然而，由于没有SARS-CoV-2 RdRp与RNA模板或核苷酸抑制剂所形成的复合物的结构，药物发现工作受到阻碍。

在一项新的研究中，来自中国科学院、浙江大学、清华大学、北京协和医院、无锡佰翱得生物科学有限公司、上海交通大学和浙江省免疫与炎症疾病重点实验室的研究人员解析出SARS-CoV-2 RdRp复合物在apo形式（apo form）下以及与模板-引物RNA和抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）结合在一起时的两种低温电镜结构。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir”。

COVID-19大流行已经在全球范围内造成了情感上的痛苦和经济负担。对病毒生命周期至关重要的酶，因其与宿主蛋白不同，是很好的抗病毒药物靶点。在病毒酶中，RdRp是现有许多核苷酸类药物的主要靶点。在这篇论文中，这些研究人员报道了SARS-CoV-2 RdRp复合物的apo形式以及与模板-引物RNA和活性形式的雷德西韦结合在一起时的结构。这些结构揭示了模板-引物RNA是如何被这种酶识别的，以及瑞德西韦如何抑制链的延伸。结构比较和序列比对表明，RdRp识别底物RNA和瑞德西韦抑制RdRp的模式在不同的RNA病毒中高度保守，这为设计基于核苷酸类似物的广谱抗病毒药物提供了基础。此外，这些结构为现有的核苷酸类药物（包括强效的EIDD-2801）的建模和修饰提供了一个坚实的模板。总之，这些观察结果为设计更强效的抑制剂来对抗SARS-CoV-2的恶性感染提供了合理的基础。