多篇文章聚焦肺腺癌研究领域新进展!

肺腺癌属于非小细胞肺癌中的一种，其比较容易发生转移，近年来人群中肺腺癌的发病率持续上升，本文中，小编对对科学家们在肺腺癌研究领域取得的成果进行整理，与大家一起学习！

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【1】图谱！

doi：10.1016/j.cell.2020.05.043

近日，一篇刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自中科院上海药物研究所等机构的科学家们通过研究对103名中国肺腺癌（LUAD，lung adenocarcinoma）患者进行了全面的蛋白质组学分析，肺腺癌是全球所有癌症中引发患者死亡的主要原因。

文章中，研究者揭示了与肺腺癌相关的分子特征，以及这些分子特征与患者临床预后、潜在预后和药物靶点之间的关联；尽管近些年来科学家们在肺腺癌研究中取得了很大的进展，但大量的患者依然缺少靶向性的治疗手段，由于蛋白质是生物活性的“直接执行者”，对肺腺癌进行全面蛋白质组学研究或许就能填补基因组异常和致癌蛋白质功能之间的空白。

【2】

doi：10.1126/sciimmunol.aav3937

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。大约80%的肺癌病例被归类为非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中已经报道了几种致癌驱动基因的改变，包括表皮生长因子受体（EGFR）编码基因和间变性淋巴瘤激酶（ALK）编码基因。在一项新的研究中，来自日本国家癌症中心和名古屋大学等研究机构的研究人员研究了EGFR突变肺腺癌的微环境（TME）中的免疫表型，其中对EGFR突变肺腺癌（EGFR-mutated lung adenocarcinoma， 即发生EGFR突变的肺腺癌）而言，抗PD-1治疗在很大程度上是无效的，相关研究结果发表在Science Immunology期刊上。

然而，EGFR突变肺腺癌具有未发炎的免疫抑制性肿瘤微环境，而通常存在于发炎的微环境中的CD4+效应调节T细胞（CD4+ effector regulatory T cell）在那里显示出较高的浸润。 EGFR信号激活JNK（cJun N-terminal kinase， cJun N末端激酶）/cJUN并降低干扰素调节因子-1（IRF1）：前者增加CCL22，从而招募CD4+调节性T细胞；后者下降CXCL10和CCL5，从而诱导CD8+T细胞浸润。

【3】

doi：10.1016/j.cell.2019.05.013

在一项新的研究中，来自韩国科学技术高级研究院（KAIST）和首尔大学等研究机构的研究人员发现早在童年和青春期发生的灾难性基因组重排可导致非吸烟者在晚年患上肺癌。这一发现发有助于解释一些与非吸烟有关的肺癌是如何产生的。相关研究结果近期发表在Cell期刊上。

这些研究人员证实非吸烟者体内的基因融合大多较早地发生，有时早在儿童期或青春期，平均而言在肺癌确诊前三十年发生。这项研究表明，这些携带致癌种子（oncogenic seed）的突变肺细胞几十年来一直处于休眠状态，直到进一步的许多其他突变充分积累才进展为肺癌。这是首次揭示肺腺癌基因组结构变异景观的研究。肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，肺腺癌是肺癌中最为常见的类型。大多数肺腺癌与长期吸烟有关，但是大约四分之一的肺腺癌在非吸烟者中产生。确切地说，人们对是什么让非吸烟者患上这种癌症仍不清楚。

【4】

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-1944

NF-kB信号通路与细胞增殖、炎症、生存等重要生理活动密切相关，NF-kB进入细胞核内可以促进基因转录，促进细胞生长和肿瘤演化。NF-kB信号通路最常见的调控方式包括上游信号调节IKKα的激酶活性，促进与NF-kB结合的IKB发生磷酸化和泛素化降解，NF-kB从复合体中释放出来促进靶基因转录。许多中都存在NF-kB的激活，但是对于参与该事件激活NF-kB的激酶仍了解较少，在最近这项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中，来自希腊的研究人员对KRAS突变的肺腺癌中参与NF-kB信号通路激活的调控激酶进行了研究。

在这项研究中，研究人员在化学药物诱导和表达KRASG12D的KRAS突变肺腺癌小鼠模型中确定了IKKα和IKKβ发挥的作用。他们利用NF-kB报告基因小鼠和IKKα/IKKβ条件敲除小鼠发现在化学诱导和基因突变诱导的肺腺癌发育过程中NF-kB的激活存在早期和晚期两个不同的阶段，在这种情况下，RelB，IkBβ和IKKα在中发生核转位。

【5】