巨噬细胞对机体健康到底有多重要？

在该研究中，研究人员使用fate-ming方法结合三维光片荧光显微镜和单细胞RNA测序对健康和关节发炎中的巨噬细胞的组成、起源和分化进行了一个全面的时空分析，并研究这些巨噬细胞在关节炎的角色。研究人员发现由CX3CR1+组织驻留巨噬细胞组成的动态膜样结构在滑膜衬里形成一个内部免疫屏障，并在物理上隔离关节。这些形成屏障的巨噬细胞表现出上皮细胞特有的特征，并通过嵌入滑膜组织的局部增殖的CX3CR1 -单核细胞池维持其数量。与招募的单核细胞来源的巨噬细胞不同，这些上皮样CX3CR1+衬里巨噬细胞为关节内结构提供一个紧密连接介导的屏障，从而限制炎症反应。

图片来源：CC0 Public Domain

【6】

doi：10.1073/pnas.1821601116

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的分子开关，其能促进巨噬细胞清理因感染而残留的细胞残骸，而不是引发炎症和组织损伤。

巨噬细胞是机体中存在的一类特殊的免疫细胞，这些细胞能够产生炎症，而且适度的炎症是非常有益的，因为炎症信号会将其它免疫细胞带到特殊的位点来清除感染。然而，当炎症失控时就会引发一系列炎性疾病，从而引发过度的细胞和组织损伤，进而造成难以逆转的恶性循环，当吞噬了细胞残骸或促进炎症的外源性病原体后，巨噬细胞在降低炎症反应上扮演着非常关键的角色，而巨噬细胞能够在两种截然不同的角色之间来回切换的机制，目前研究人员并不清楚。

【7】！

doi：10.1038/s41556-019-0324-3

近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种引发的新型分子机制，研究者发现，巨噬细胞的死亡或会诱发的发生，此外研究者还揭示了A20蛋白抑制巨噬细胞死亡并保护机体抵御风湿性关节炎的分子机制，相关研究有望帮助开发治疗风湿性关节炎的新型疗法。

风湿性关节炎是一种慢性进行性的炎性疾病，其影响着机体的关节，常会引起患者出现疼痛的隆起，进而导致骨质糜烂及关节变形；风湿性关节炎影响着大约1%-2%的人群健康，目前并没有有效的疗法，但服用抗炎性药物能有效减缓大部分患者的疾病进展，研究人呢元尚不清楚引发该病的分子机制，因此理解该病的诱因或能帮助科学家们开发治疗风湿性关节炎的新型疗法。

【8】

doi：10.1126/science.aau2818

随着冬季临近，免疫系统正在加班加点。肠胃炎可将最为强壮的人变成卧床不起的康复者。病毒正在幼儿园蔓延。今年的流感正在全面爆发。了解一群专门的免疫细胞---巨噬细胞---愿意自我爆裂来告知其他细胞有关这种危险的信息可能会给人带来一点安慰。但流感是一件奇怪的事情。相同的细菌和病毒不会以相同的强度攻击每个人。一些人真的生病了，还有一些人并没有患病。为什么会这样呢？当病毒和入侵人体时，身体到底发生了什么？

科学家们对这个问题很感兴趣。其中之一是挪威科技大学分子炎症研究中心的Egil Lien教授。他是挪威研究细菌如何攻击人类的权威专家之一。Lien没有选择最容易研究的细菌。他选择专注于一种非常有害的称为鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）的细菌，它是黑死病爆发背后的罪魁祸首。是的，这种细菌在十四世纪杀死了欧洲三分之一的人口。鉴于这种细菌是一种非常具有欺骗性的，Lien特别指出他将终生研究它。鼠疫耶尔森菌操纵人体免疫系统，从中隐藏起来，而且还会杀死人体免疫系统中使用的细胞。

【9】的活性所必需的

doi：10.1126/science.aan4153

在一项新的研究中，来自美国和荷兰的研究人员着重关注一种被称作Dll1的Notch配体，这是因为这种Notch配体在富含MaSC的乳腺上皮细胞（mammary epithelial cell， MEC）群体中高度表达。在乳腺上皮细胞中进行Dll1条件性敲除会导致乳腺发育期间的分支形态发生（branching morphogenesis）显著延迟，而且会导致怀孕和哺乳期间的肺泡形成不足，这提示着Dll1介导的通路在乳腺发育中起着关键性的作用，相关研究结果发表在Science期刊上。

这些研究人员发现不论是处女小鼠还是怀孕小鼠，Dll1条件性敲除小鼠在不同的乳腺发育阶段具有下降的MaSC数量。再者，他们利用Dll1报告小鼠发现Dll1表达富集在MaSC中，而且Dll1阳性MaSC要比Dll1阴性MaSC具有更大的再生潜力。对Dll1-Cre-ERT2；dTomato报告小鼠进行谱系追踪揭示出Dll1阳性MaSC能够产生乳腺基底细胞和管腔细胞。Dll1条件性敲除小鼠表现出显著下降的乳腺巨噬细胞数量。乳腺巨噬细胞具有的分子特征包括Wnt和Notch信号通路中的组分富集，这就使得它们不同于其他组织中的巨噬细胞。