类风湿性关节炎新药!吉利德JAK抑制剂filgotinib遭美国FDA拒绝批准，$8000万买的券成泡影!

2020年08月19日讯 /BIOON/ --吉利德（Gilead）近日宣布，美国食品和药物管理局（）针对filgotinib（200mg和100mg片剂）的新药申请（NDA）发布了一封完整回应函（CRL）。该药是一种口服选择性JAK1抑制剂，用于治疗中度至重度活动性类（RA）成人患者。

值得一提的是，在2019年12月向FDA提交NDA时，吉利德还使用了一张优先审评券（PRV）来加速审查。这张PRV是吉利德以8000万美元的价格从Ultragenyx公司买进的。此次CRL也意味着，8000万美元成了泡影。

FDA已要求提供来自MANTA和MANTA-RAy研究的数据。这2项研究目前已完成患者招募，旨在评估filgotinib是否对精子参数有影响，顶线结果预计在2021年上半年公布。此外，也表达了对200mg剂量filgotinib的总体益处/风险状况的担忧。

吉利德首席医疗官Merdad Parsey医学博士表示：“我们对FDA的这个结果感到很失望，我们将评估CRL中提到的要点，以便与进行讨论。我们仍然坚信filgotinib在类中的治疗益处/风险，这一点已经在FINCH III期临床项目中得到了证明。”

目前，filgotinib也正在接受世界各地监管机构的审查。欧盟方面，今年7月底，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布一份积极审查意见，推荐批准Jyseleca（filgotinib，100mg和200mg片剂），用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。CHMP的积极意见已递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在今年第三季度做出审批决定。

filgotinib NDA基于全球III期FINCH临床项目的52周数据。该项目在3452例中度至重度活动性RA患者中评估了filgotinib的疗效和安全性。这些研究中，filgotinib达到了主要终点，并在广泛的RA患者群体中显示了持久的疗效和长期安全性，包括先前对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的患者、对一种或多种生物制剂不耐受的患者、先前未接受过MTX治疗（MTX初治）的患者。在不同亚组的RA患者中，每日口服一次filgotinib治疗可改善临床体征和症状、实现低疾病活动度和治疗缓解、抑制结构损伤。安全性结果在整个FINCH项目中是一致的，进一步加强了filgotinib在广泛的RA患者群体中的长期安全性和耐受性。

filgotinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

尽管目前有可用的疗法，但类（RA）患者可能面临持续的疾病症状和对现有治疗方法的反应不足。有五分之一的患者在其有生之年没有获得完全的疾病缓解，仍然需要治疗方案。

filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。此次合作，将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位，该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。

目前，吉利德与Galapagos正在开展多项研究，评估filgotinib治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期研究包括治疗RA、克罗恩病、溃疡性结肠炎。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。

不过，在JAK抑制剂领域，filgotinib也将面临多个竞争产品，除了2款已上市产品Xeljanz和Olumiant之外，更强劲的对手将是艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）。目前，Rinvoq已成功获得美国和欧盟批准，治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）。EvaluatePharma此前预测，Rinvoq上市后，在2024年的销售额将达到25.7亿美元。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Gilead Receives Complete Response Letter for Filgotinib for the Treatment of Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis