研讨提醒miR |
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糖脂代谢病(GLMD)包含II型、非酒精性脂肪性肝病、瘦削、、高血脂和动脉粥样硬化等一系列与糖脂代谢杂乱相干的高患病率慢性疾病,是公认的威逼人类安康的难题。肝脏作为糖脂代谢的中间枢纽,在多种糖脂代谢病的产生成长中感化不容疏忽,但是肝内糖脂代谢的调理机制尚未完整被说明。
近日,中国迷信院上海药物研讨所平安评价研讨中间研讨员任进团队结合上海交通年夜学医学院从属瑞金病院研讨团队,在欧洲肝病学会官方杂志Journal of hepatology上揭橥了题为miR-552-3p modulates transcriptional activities of FXR and LXR to ameliorate hepatic glycolipid metabolism disorder的研讨结果。该研讨经过RNA-seq、质谱和,剖析发明了miR-552-3p可以在细胞核内发扬调控肝X受体(LXR)和法尼醇X受体(FXR)下流基因的重生物学功效,并在多种植物模子中验证了此对肝内糖脂代谢异常的改良感化。LXR和FXR属于代谢性核受体NR1家族成员,对肝内糖脂稳态调理发扬了主要感化。研讨团队随后经过体外FRET、ChIP、pull down、EMSA等分子生物学技巧,发明miR-552-3p序列中特有的与NR1家族呼应元件相似的碱基陈列,可与LXR呼应元件(LXRE,DR4)序列的反义链联合,以及与FXR呼应元件(FXRE,IR1)序列的公理链和反义链联合,从而影响它们的转录活性及下流糖脂代谢相干基因的表达。这一感化机制也在人的肝原代细胞上再次获得印证。此外,研讨使用人的临床样本发明miR-552-3p与NAFLD病人肝脂蓄积水平和肝毁伤的相干性。
该研讨初次提出了miR-552-3p对肝内糖脂代谢的调控感化,其具有改良糖脂代谢杂乱的生物学功效;再次证实了本试验室提出的miRNA、转录因子温柔式感化元件互相感化的新分子机制;为miR-552-3p成长成为NAFLD无创的及基于该miRNA停止糖脂代谢病的药物开辟供给了能够性。
该团队多年努力于miRNA在疾病产生成长中的生物学功效和分子机制以及使用研讨。该研讨是团队对miR-552-3p在细胞核内的生物学功效和分子机制停止的更进一步研讨。 (100yiyao.com)
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