Cell：发明新的代谢免疫反省点IL4I1!它激活芳基烃受体，增进肿瘤停顿

2020年8月26日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自德国癌症研讨中间（DKFZ）和柏林卫生研讨所（BIH）的研讨人员发明代谢酶IL4I1（Interleukin-4-Induced-1）能增进肿瘤细胞的分散，克制免疫零碎。这种激活二恶英受体（dioxin receptor）的酶是由细胞年夜量发生的。在将来，克制IL4I1的物资可认为癌症医治带来新的机遇。相干研讨成果于2020年8月19日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“IL4I1 Is a Metabolic Immune Checkpoint that Activates the AHR and Promotes Tumor Progression”。论文通信作者为德国癌症研讨中间的Christiane Opitz。论文第一作者为德国癌症研讨中间的Ahmed Sadik、Luis F. Somarribas Patterson、Selcen ?ztürk和Soumya R. Mohapatra。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.07.038。 免疫疗法可以激活身材本身对肿瘤的进攻，今朝正在给癌症医治带来反动性的变更。但是，虽然获得了一些冲破性的胜利，但只要多数患者能从今朝的药物中获益。在这项新的研讨中，这些作者研讨了回避免疫零碎毁坏的分子机制。他们的研讨结果能够为新的免疫疗法概念的提出供给主要信息。

芳基烃受体（aryl hydrocarbon receptor, AHR）也被称为二恶英受体，这是由于它介导二恶英的毒性感化。但是，不只是毒素，人体本身的代谢产品也能激活这种受体。一个例子是氨基酸色氨酸的降解产品，而我们从食物中摄取的色氨酸是卵白的构成成分。肿瘤应用这些代谢产品为本人办事：它们增进了癌细胞的挪动性，减弱了对的免疫反响。

但是，相干色氨酸降解产品发生的代谢门路还没有获得充沛的研讨。为了懂得更多这些作者在32种分歧类型的癌症中零碎地研讨了哪些色氨酸降解酶与二恶英受体的激活有关。

有一种分子特殊惹起了他们的留意：酶IL4I1。没有其他色氨酸代谢酶像IL4I1一样与二恶英受体的激活有如斯慎密的联系关系性：论文配合作者、柏林卫生研讨所的Saskia Trump说明道，“IL4I1构成的代谢产品与二恶英受体联合并激活它，从而招致免疫细胞遭到克制”。

临床上值得存眷的是，不雅察到神经胶质瘤（一种恶性脑瘤）患者的生活概率下降，而当这种酶在这些中存在较高浓度时，这些患者的生活概率降低了。

在慢性淋巴性（CLL）（一种血癌）的小鼠模子中，IL4I1经证明经过对免疫零碎的影响增进癌症产生。Seiffert说明说，“在因为基因变更而在情况中不发生IL4I1的植物中，免疫零碎在避免癌症停顿方面的胜利率分明更高。”

Opitz说，“IL4I1作为药物靶点具有很年夜的潜力。到今朝为止，克制色氨酸代谢酶的药物在中掉败，这是由于对它们没有反响。但是，IL4I1的感化至今被疏忽，这种酶尚未作为靶分子停止测试。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Ahmed Sadik et al, . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.07.038.

2.A metabolic enzyme as a potential new target for cancer immune therapies

https://medicalxpress.com/news/2020-08-metabolic-enzyme-potential-cancer-immune.html