Nat Metabolism：年夜脑若何调控糖尿病症状的缓解

2020年9月9日讯/100医药网BIOON/---此前研讨标明，在患有2型糖尿病的啮齿植物中，单次手术打针一种称为成纤维细胞发展因子1的卵白质可以使血糖程度恢复正常程度而且保持数周密数月之久。但是，关于这种发展因子若何在年夜脑中发扬感化以发生这种耐久好处的懂得却很少。明白这种景象面前的机理有助于开辟更无效的糖尿病医治手腕。

华盛顿年夜学医学院的医学传授，华盛顿年夜学医学院糖尿病研讨所结合主任Michael Schwartz博士说：“直到比来，人们仍未看法到年夜脑可以正常化糖尿病植物血糖程度的才能。”

（图片起源：Www.pixabay.com）

2型糖尿病会影响10％的美国生齿。它与瘦削亲密相干，并惹起严重的安康成绩，包含心脏病，目力损失，肾衰竭，聪慧，难以治愈的沾染和神经毁伤。这也添加了须要截肢的风险。掌握血糖程度可以预防这些成绩，但平日难以完成，而且对很多患者而言，这是一个继续的奋斗。

在9月7日《Nature Communications》和《Nature Metabolism》杂志的两篇论文中，研讨人员小组描绘了年夜脑对成纤维细胞发展因子1的庞杂反响。他们发明了被称为“神经四周神经收集”的细胞外基质组装体，该组装体将介入血糖掌握的神经元群交融在一路。研讨人员懂得到，成纤维细胞发展因子1修复了因糖尿病而受损的神经周神经网。要保持糖尿病的缓解，就须要这种反响。

丹麦哥本哈根年夜学的诺和诺德基金会根底代谢研讨中间的Tunes Pers博士以及西雅图UW Medicine的糖尿病和瘦削病研讨人员Michael Schwartz博士是文章资深作者。

研讨者们起首具体引见了由位于下丘脑的分歧脑细胞类型的成纤维细胞发展因子1处置引诱的基因表达变更。年夜脑的这个小区域调理很多身材功效，包含血糖，饥饿，食物摄入以及能量的应用和存储。迷信家发明，神经胶质细胞不只供给构造支撑，并且有助于组织和调理神经回路运动，其反响比神经元更为激烈。

研讨人员还不雅察到星形胶质细胞与一部门神经元相干的互相感化发生了加强的互相感化，这些神经元发生了与刺豚鼠相干的卵白质（称为Agrp神经元）。星形胶质细胞是丰厚的星形神经胶质细胞，可滋养神经元并支撑其电传递。 Agrp神经元是黑皮质素旌旗灯号零碎必弗成少的构成部门，它是掌握豢养，体重和血糖至关主要的年夜脑回路。

已知Agrp神经元的过度激活会克制黑皮质素旌旗灯号传导。这种感化与人和啮齿植物的糖尿病成长有关。研讨人员指出，制止在成纤维细胞发展因子1注入年夜脑后克制黑皮质素旌旗灯号传导，从而可以继续缓解糖尿病。

对成纤维细胞发展因子1发生激烈反响的其他细胞类型是仅鄙人丘脑中发明的单核细胞，伸长的，养分敏感的神经胶质细胞。它们对葡萄糖程度正常化的奉献须要进一步研讨。

揭橥在《Nature Metabolism》上的论文研讨了成纤维细胞发展因子1引诱糖尿病缓解的机制面前的构造道理。

神经四周神经网经过使神经元啮归并约束它们之间的衔接来增进神经回路的波动性。研讨人员想晓得与瘦削相干的糖尿病能否与这些神经四周神经收集的构造变更有关，以及能否可以医治。

研讨小组指出，在2型糖尿病的Zucker Diabetes Fatty年夜鼠模子中，与血糖程度正常的年夜鼠比拟，下丘脑中的这些网是稀缺的，而在年夜脑的其他部位，这些网倒是正常的。

单次打针成纤维细胞发展因子1进入年夜脑后，神经四周神经网的这种丧失敏捷得以逆转。经过酶消化除去网，障碍了成纤维细胞发展因子1改良糖尿病的才能。相反，成纤维细胞发展因子1不须要完好的神经四周神经网来影响食物摄入。

这些发明肯定了神经周神经网是成纤维细胞发展因子1引诱的继续糖尿病缓解的症结靶标。研讨人员揣测，也许这些网有助于克制Agrp神经元的活性，从而增进黑皮质素旌旗灯号传导。

研讨人员筹划持续测验考试弥合对成纤维细胞发展因子1的细胞（和细胞外）反响与血糖程度正常化之间的差距。他们愿望，这最终有助于开辟完成患者继续糖尿病缓解的新战略。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

The brain can induce diabetes remission in rodents, but how?

资讯链接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-brain-diabetes-remission-rodents.html

原始出处：Hypothalamic perineuronal net assembly is required for sustained diabetes remission induced by fibroblast growth factor 1 in rats, Nature Metabolism (2020). DOI: 10.1038/s42255-020-00275-6 , www.nature.com/articles/s42255-020-00275-6

原始链接：https://www.nature.com/articles/s42255-020-00275-6