嗜酸性食管炎立异药!美国FDA授予赛诺菲/再生元Dupixent冲破性药物质格：III期临床疗效明显!

2020年09月15日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与协作同伴再生元（Regeneron）近日结合宣告，美国食物和药物治理局（FDA）已授予新型抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）冲破性药物质格（BTD），用于医治≥12岁嗜酸性食管炎（EoE）患者。此次BTD基于评价Dupixent医治EoE患者的一项症结III期实验A部门的阳性成果。在2017年，还授予了Dupixent医治EoE的孤儿药资历（ODD）。

今朝，尚无同意医治EoE的药物。EoE是一种慢性和停止性2型炎症性疾病，它会伤害食道并阻拦其正常任务。跟着工夫的推移，过度的2型炎症会招致食管瘢痕和狭隘，使吞咽艰苦。假如不医治，EoE会影响患者的进食才能，并招致食物在吞咽后卡住（食物嵌塞），从而招致医疗急救。仅在美国，就有年夜约16万例EoE患者正在承受各类未经同意的疗法或饮食调剂医治，个中约5万例患者已对多种疗法医治掉败。

BTD是FDA在2012年创立的一个新药评审通道，旨在放慢开辟及审查用于医治严重或威及性命的疾病、而且有初步临床证据标明该药与现有医治药物比拟在一个或多个具有临床意义的起点方面有明显改良的新药。取得BTD的药物，在研发时能获得包含高层官员在内的加倍亲密的指点，保证在最短工夫内为患者供给新的医治选择。

本年5月，赛诺菲和再生元宣告，症结III期实验同时到达了2个配合次要起点以及全体症结主要起点。依据该项研讨，Dupixent是第一个也是独一一个在III期中针对≥12岁年纪群EoE患者显示出阳性和临床意义成果的生物制剂。这项正在停止的III期实验的B部门正评价Dupixent的一种额定给药计划，也有患者在完成A部门或B部门后持续停止为期28周的延伸积极医治期（C部门）。该实验中，简直一半的患者有过扩大食道等手术，简直四分之三的患者曾承受过皮质类固醇医治。

嗜酸性食管炎（图片起源：frontiersin.org）

这项症结III期实验是一项随机、双盲、抚慰剂对比实验，正在评价Dupixent医治EoE青少年和成人患者的疗效和平安性。实验的A部门入组了81例≥12岁的EoE患者，这些患者经组织学和患者申报成果肯定。研讨中，患者随机分派承受每周一次皮下打针300mg剂量Dupixent（n=）或抚慰剂（n=39），继续医治24周。配合次要起点是：医治第24周吞咽艰苦症状问卷（DSQ，一种由患者申报的吞咽艰苦测量对象）绝对基线的变更、食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个嗜酸性粒细胞/高倍视野（eos/hpf，食管炎症测量对象）的患者比例。A部门患者中，基线DSQ评分为34分，嗜酸性粒细胞均匀基线峰值程度为89 eos/hpf。

成果显示，从基线至医治第24周：（1）Dupixent组疾病症状削减69%、抚慰剂组削减32%（p=0.0002），疾病症状经过DSQ量表停止测量，这是研讨的一个配合次要起点：在0-84重量表上，Dupixent医治组改良21.92分、抚慰剂组改良9.60分。（2）Dupixent医治组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数降低至恢复正常规模、抚慰剂组为5%，这是研讨的另一个配合次要起点。（3）Dupixent组内镜下异常成果削减39%、抚慰剂组削减0.6%，这是经过内镜参考评分（EoE-EREFS）来权衡的，Dupixent组削减3.2分、抚慰剂组削减0.3分（p＜0.0001）。

实验显示，Dupixent的平安性成果与已同意顺应症中已知的平安性概略类似。在24周医治时代，Dupixent和抚慰剂的总体不良事情产生率辨别为86%和82%。Dupixent医治更罕见的不良事情包含打针部位反响（Dupixent组15例，抚慰剂组12例）和上呼吸道沾染（Dupixent组11例，抚慰剂组6例）。Dupixent组有1例患者因关节痛停药。

Dupixent于2017年3月底上市，今朝已获批医治3种由2型炎症招致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

Dupixent是一种全人单克隆抗体，可克制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的旌旗灯号传导。来自Dupixent的数据显示，IL-4和IL-13是2型炎症的症结驱动身分，在、CRSwNP和特应性皮炎中起症结感化。在全球一切同意的顺应症中，超越17万名患者承受了Dupixent医治。

在中国，本年6月，Dupixent（达必妥）取得国度药品监视治理局（NMPA）同意，用于医治成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是独一获批医治成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，弥补了国际临床未被知足的需求，能疾速、明显、继续地改良特应性皮炎患者的皮损水平和瘙痒症状。得益于药监变革的推进，达必妥提早两年在中国获批，为中国患者供给了全新的医治选择。