高危(3期)黑色素瘤术后帮助医治!诺华Tafinlar+Mekinist靶向医治1年：5年无复产生存率52%

2020年09月20日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日宣告，来自黑色素瘤里程碑3期COMBI-AD研讨的成果已揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。成果显示，在高危III期BRAF渐变阳性黑色素瘤患者中，手术切除后应用靶向组合疗法Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）停止术后帮助医治，可供给历久、耐久的无复产生存（RFS）好处：有一半以上（52%）的患者在5年内存活且无复发。

COMBI-AD是第一个证实将靶向疗法用于帮助医治高危III期BRAF渐变显示出5年无复产生存受害的研讨：与抚慰剂比拟，Tafinlar+Mekinist靶向组合可将疾病复发或逝世亡风险下降49%。更新数据还显示，Tafinlar+Mekinist靶向组合还进步了无远端转移生活率，这是研讨的一个主要起点。

在全球规模内，每年确诊超越28.5万例黑色素瘤病例，个中约一半携带BRAF渐变。承受手术切除的III期黑色素瘤患者能够有复发的风险，由于细胞能够在术后残留在体内。相干研讨标明，高危III期黑色素瘤患者，年夜多半复发平日产生在5年内。来自COMBI-AD的最新发明添加了越来越多的证据，证明Tafinlar+Mekinist在帮助医治高危III期BRAF渐变患者中具有严重临床价值。

肿瘤学初级副总裁兼药物开辟主管Jeff Legos博士表现：“关于高危III期黑色素瘤患者来说，到达5年不复发的目的是一个意义深远的时辰。Tafinlar+Mekinist靶向组合，将协助患者和临床大夫从新假想早期医治的能够性。我们为COMBI-AD所展现的深远而耐久的好处觉得骄傲，并对介入本的患者、研讨人员及其家眷表现感激。”

COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、抚慰剂对比、症结III期研讨，共入组了870例已完成手术完整切除且未承受抗癌医治、经组织学确诊、BRAF V600E/K渐变阳性、高危（IIIa期[淋趋承转移＞1mm]、IIIb或IIIc期）皮肤黑色素瘤患者。研讨中，患者随机分派，承受Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）结合疗法（n=438）或响应的抚慰剂（n=432）停止术后帮助医治，医治最多一年。研讨中，依据AJCC指南第7版评价分期，次要起点是无复产生存期（RFS），主要起点包含总生活期（OS）、无远端转移生活期、无复发剖析和平安性。

5年（60个月）随访成果，来自对870例BRAF V600渐变黑色素瘤患者术后使用Tafinlar+Mekinist医治的前瞻性剖析，代表了在承受靶向帮助医治的III期患者群体中最长的随访和最年夜的数据集。

成果显示，在5年数据截止时：（1）Tafinlar+Mekinist医治组有52%（95%CI:48-58%）存活且无复发，抚慰剂组为36%（95%CI:32-41）。（2）Tafinlar+Mekinist医治组中位RFS（即50%患者依然存活且无复发的工夫长度）尚未到达（NR；95%CI:47.9个月-NR），抚慰剂组中位RFS为16.6个月（95%CI:12.7-22.1个月）。（3）与抚慰剂比拟，Tafinlar+Mekinist医治将复发或逝世亡风险下降49%（HR=0.51；95%CI:0.42,0.61）。

亚组剖析显示，依据AJCC-7分期尺度评价，一切亚期（IIIa/b/c）的RFS好处年夜体类似。Tafinlar+Mekinist医治的患者，5年无远处转移生活率（DMFS）为65%（95%CI：61-71%），抚慰剂组为54%（95%CI，49-60%）。

今朝，COMBI-AD研讨正在评价总生活期（OS）主要起点；第一次中期剖析时的OS剖析显示，Tafinlar+Mekinist医治组的3年OS率为86%、抚慰剂组为77%。OS成果显示，与抚慰剂比拟，Tafinlar+Mekinist结合医治更为有利，但未到达事后规则的明显性阈值p=0.000019。

在历久随访时代，一切患者均已完成医治。Tafinlar+Mekinist组和抚慰剂组在随访时代申报的严重不良事情产生率或严重水平方面没有临床意义的差别。

据估量，全球每年确诊年夜约28.5万例黑色素瘤新病例（0-IV期），个中年夜约一半携带BRAF渐变，基因检测可以肯定肿瘤中能否存在BRAF渐变。黑色素瘤分期的一个办法是依据其转移的水平。

在III期中，曾经分散到部分淋趋承，复发或转移的风险更高。III期黑色素瘤患者在手术切除黑色素瘤后，因为癌细胞能够仍在体内残留，是以患者术后存在很高的复发风险。平日来说，III期黑色素瘤患者的复发年夜多产生在5年内。对高危患者赐与术后帮助医治，可以协助下降病情复发的风险。