Nature：提醒SARS

2020年9月21日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国弗朗西斯-克里克研讨所的研讨人员发明位于SARS-CoV-2冠状病毒外表上的刺突卵白（S卵白）与人类病毒受体ACE2接触时，可以采用至多十种分歧的构造形态。这种对沾染机制的新见地为开辟疫苗和医治办法奠基根底。相干研讨成果于2020年9月17日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Receptor binding and priming of the spike protein of SARS-CoV-2 for membrane fusion”。

图片来自The Francis Crick Institute。 作为惹起新冠肺炎（COVID-19）的冠状病毒，SARS-CoV-2的外表笼罩着S卵白，这使得这种病毒可以沾染人体细胞。当S卵白与细胞外表受体ACE2联合，并在随后阶段催化病毒基因组释放到细胞中时，沾染就开端了。但是，ACE2与SARS-CoV-2的S卵白联合切实其实切性质依然未知。

在初次对ACE2与S卵白之间的联合机制停止全体考核的研讨中，这些研讨人员，对S卵白与受体联合和沾染的分歧阶段相干的10种分歧构造停止了表征。他们起首孵育S卵白和ACE2的混杂物，然后经过在液态乙烷中疾速冷冻，捕获分歧方式的S卵白。他们应用高温电镜技巧反省这些卵白样品，取得了数万张分歧联合阶段的高分辩率图像。

他们不雅察到，S卵白是以封锁和开放构造的混杂物存在的。在ACE2联合一个开放位点后，S卵白变得加倍开放，招致一系列有利的构象变更，从而为进一步的联合做好预备。一旦S卵白在一切三个联合位点上与ACE2联合，它的地方焦点就会裸露出来，这能够有助于SARS-CoV-2与细胞膜交融，使得沾染得以产生。

论文配合通信作者、弗朗西斯-克里克研讨所疾病进程构造生物学试验室博士后学习研讨员Donald Benton说，“经过从全体角度研讨联合事情，我们可以描绘SARS-CoV-2特有的S卵白构造。我们可以不雅察到，当S卵白变得加倍开放时，这种卵白的波动性会下降，这能够会添加它停止膜交融的才能，从而许可沾染产生。”

这些研讨人员愿望，他们越能发明SARS-CoV-2与其他冠状病毒的分歧之处，他们就能更有针对性地开辟新的医治办法和疫苗。

论文配合通信作者、弗朗西斯-克里克研讨所疾病进程构造生物学试验室博士后学习研讨员Antoni Wrobel说，“跟着我们揭开沾染最早阶段的机制，我们能够会裸露出新的医治靶点，或许懂得今朝现有的哪些抗病毒疗法更有能够发扬感化。”

论文配合通信作者、弗朗西斯-克里克研讨所疾病进程构造生物学试验室担任人Steve Gamblin说，“我们对SARS-CoV-2还有好多不懂得的处所，但它的根本生物学包括了掌握这种风行病的线索。经过懂得是什么使这种病毒不同凡响，我们就可以裸露出可应用的弱点。” 这些研讨人员正在持续研讨SARS-CoV-2和其他物种中相干冠状病毒的S卵白构造，以更好地懂得病毒沾染和退化的机制。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Donald J. Benton et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2772-0.

2.Scientists uncover the structural mechanism of coronavirus receptor binding

https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-uncover-mechanism-coronavirus-receptor.html