卵巢癌重磅!欧盟CHMP推举同意Zejula(则乐)一线保持医治，不管生物标记物若何，已在中国上市!

2020年09月22日讯 /BIOON/ ---（GSK）近日宣告，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份积极审查看法，建议同意靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利），作为一种一线保持医治药物，用于医治对含铂化疗有反响的早期卵巢癌患者，不管其形态若何。

CHMP看法是在取得欧盟委员会（EC）同意之前营销受权法式的最初一步。如今，CHMP的看法将递交至EC审查，后者平日会采用CHMP的看法，并在2个月内做出最终审查决议。假如取得同意，Zejula将成为欧盟用于一线保持医治对含铂化疗有反响的早期卵巢癌患者的第一个单药PARP克制剂。

本年4月底，Zejula取得美国同意，作为一种单药保持疗法，用于对一线含铂化疗有完整缓解或部门缓解的早期卵巢癌（包含卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不管形态若何。此次同意，是卵巢癌医治方面的一个严重提高。由于在此之前，只要20%的卵巢癌患者——即携带BRCA渐变（BRCAm）的患者，有资历在一线保持医治中应用PARP克制剂作为单药疗法医治。

临床数据显示，在全部研讨人群（不管形态若何）、BRCA渐变群体、同源重组缺点（HRD阳性）BRCA正常群体、同源重组正常（HRD阴性）群体中，与抚慰剂比拟，Zejula一线保持医治将疾病停顿或逝世亡风险辨别下降38%、60%、50%、32%。

Zejula单药一线保持医治早期卵巢癌的请求，基于III期PRIMA研讨（ENGOT-OV26/GOG-3012）的成果。该研讨中，承受一线含铂化疗后病情缓解的早期（III期或IV期）患者以2:1的比例随机分派承受Zejula或抚慰剂保持医治。次要起点是无停顿生活期（PFS）。研讨中归入了个别化Zejula肇端医治：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，肇端剂量为每日一次200mg；其他一切患者的肇端剂量为每日一次300mg。

成果显示，研讨到达次要起点：在全部研讨患者群体中（无论形态若何），用于一线保持医治时，与抚慰剂比拟，Zejula将疾病停顿或逝世亡风险明显下降38%（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p＜0.001）。主要的是，在同源重组缺点（HRD阳性）和同源重组正常（HRD阴性）亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受害。这些成果是由具有临床意义的疾病停顿风险的下降所驱动：BRCA渐变肿瘤（风险下降60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p＜0.001）、同源重组缺点（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险下降50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006）、同源重组正常（HRD阴性）（风险下降32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020）。

在对总生活期（OS）的中期剖析中，Zejula与抚慰剂比拟也显示出令人鼓舞的OS改良趋向。事后筹划的OS中期剖析显示在全部研讨群体中有利于Zejula（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。在HR缺少亚组中，承受Zejula医治的患者中有91%在医治24个月时存活，抚慰剂医治患者中为85%（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。这些数据尚不成熟，其意义尚不完整清晰。OS中期剖析还显示，HR充分亚组中，承受Zejula医治的患者中有81%在医治24个月时存活，抚慰剂医治患者中为59%（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。

该研讨中显示的平安性概略与Zejula已知的的平安性概略没有差别。Zejula最罕见的3级或以上包含（31%）、血小板削减（29%）和中性粒细胞削减（13%）。施行基于体重和/或血小板计数的个别化给药计划可下降血液学医治呈现的不良事情（TEAE）的产生率。没有发明新的平安旌旗灯号。经历证的患者申报成果标明，Zejula医治组和抚慰剂组的生涯质量类似。

在全球规模内，卵巢癌是女性中癌症逝世亡的第八年夜罕见缘由。在美国和欧洲，每年约有2.2万名、6.5万名女性确诊为卵巢癌。虽然一线含铂化疗有很高的应对率，但约85%的患者将阅历疾病复发。一旦复发，就很难治愈，且每次复发的工夫距离都在延长。

PRIMA研讨入组了对一线含铂化疗表示出医治应对的患者，包含那些疾病停顿风险高的患者，这是一个医疗需求高度未知足且在之前的一线卵巢癌研讨中代表性缺乏的人群。该研讨是一项里程碑式的研讨，数据证实了Zejula一线保持医治的主要性及对卵巢癌女性患者的临床好处。在手术和一线含铂化疗落后行Zejula单药一线保持医治，将为患者供给一个主要的新医治选择，有能够从基本上该病卵巢癌的医治形式。

Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）克制剂，可应用DNA修复门路的缺点，优先杀逝世癌细胞，这种感化形式付与了该药医治存在DNA修复缺点的普遍类型肿瘤的潜力。PARP与普遍的类型相干，尤其是和卵巢癌。Zejula由Tesaro公司研制，于2018年12月以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收买。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司杀青答应协定，受权取得了Zejula在中国年夜陆、中国喷鼻港、中国澳门的权力。