Nature：构建出SARS

2020年9月23日讯/BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2招致2019年冠状病毒病（COVID-19），现在正在全球暴虐。今朝人们急切须要一种无效的预防疫苗来对立这种病毒。但是，今朝还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但年夜约有120种候选疫苗正在研发中。

SARS-CoV-2与别的两种亲密相干的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个年夜小为30kb的公理、单链RNA基因组。它的核衣壳卵白（N）和由膜卵白（M）、包膜卵白（E）以及刺突卵白（S）构成的外膜包覆着它的基因组。

图片来自NIAID-RML。 与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S卵白经过受体联合构造域（RBD）与它们配合的受体血管重要素转换酶2（ACE2）联合，介导病毒进入宿主细胞。S卵白包括两个功效性亚基S1和S2，个中S1担任与宿主细胞受体联合，S2亚基担任病毒膜和细胞膜交融。在沾染进程中，S卵白被宿主卵白酶（比方TMPRSS2）切割成N端的S1亚基和C端的S2亚基，并从交融前形态改变为交融后形态。S1和S2由胞外构造域（ECD）和单个跨膜螺旋构成，辨别介导受体联合和膜交融。S1由N端构造域（NTD）和受体联合构造域（RBD）构成，对决议组织嗜性和宿主规模至关主要。

为了懂得SARS-CoV-2的致病性和抗原潜力，并开辟医治对象，有需要描绘它表达的全体卵白。SARS-CoV-2编码容量图谱今朝是基于盘算猜测得出的，并依附于与其他冠状病毒的同源性。鉴于冠状病毒在它们的卵白陈列中存在差别，特殊是在各类帮助卵白中，以一种无成见和开放的方法肯定SARS-CoV-2卵白的特定聚集是至关主要的。

在一项新的研讨中，来自以色列魏茨曼迷信研讨所和以色列生物研讨所的研讨人员经过应用一套核糖体图谱剖析（ribosome profiling）技巧，构建出SARS-CoV-2编码区域的高分辩率图谱，这使得他们可以精确地定量肯定典范的病毒开放浏览框（open reading frame, ORF）表达，并判定出23个未正文的病毒ORF。相干研讨成果近期揭橥在Nature期刊上，论文题目为“The coding capacity of SARS-CoV-2”。

这些ORF包含能够起调控感化的下游ORF（upstream ORF, uORF）；多个存在于现有ORF内的框内ORF，从而发生N-末尾被截短的产品；发生新多肽的框外ORF。

这些研讨人员进一步发明，SARS-CoV-2 mRNA的翻译效力并不高于宿主mRNA，相反，因为这种病毒转录物程度较高，比拟于宿主mRNA翻译，SARS-CoV-2 mRNA翻译占领主导位置。

总之，这项研讨供给了丰厚的资本，这将成为将来功效研讨的根底。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Yaara Finkel et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2739-1.