两篇Science论文提醒曼氏血吸虫的弱点，有助开辟医治血吸虫病的新药物

2020年9月27日讯/BIOON/---在来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的研讨人员的引导下，两项新的研讨说明了血吸虫---惹起不为人知的寒带疾病血吸虫病的寄素性扁虫---的生物学特征和潜在的弱点。这一发明能够会改动这种每年招致高达25万人逝世亡的疾病的过程。相干研讨成果揭橥在2020年9月25日的Science期刊上，论文题目辨别为“A single-cell RNA-seq atlas of Schistosoma mansoni identifies a key regulator of blood feeding”和“Large-scale RNAi screening uncovers therapeutic targets in the parasite Schistosoma mansoni”。

图片来自Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2016, doi:10.3389/fcimb.2016.00149。 这两篇论文的通信作者、德克萨斯年夜学东北医学中间药理学系副传授James J. Collins III说，世界各地约有2.4亿人患有血吸虫病---次要长短洲、亚洲和南美洲的儿童，这些人群代表了 “最贫穷的人”。

年夜多半受沾染的人都能存活上去，然则那些逝世亡的人往往会蒙受器官衰竭或由这种寄生虫惹起的癌症。Collins说，症状能够严重到让人们无法过上富有成效的生涯。

这种招致血吸虫病的寄生虫有一个庞杂的性命周期，触及海水蜗牛和哺乳植物的阶段。血吸虫生涯在哺乳植物宿主的轮回零碎中，以血液为食，并产下年夜量的虫卵，同时惹起一系列症状，包含腹痛、腹泻、血便或尿中带血。蜗牛将幼虫释放到水中，然后这种扁虫会穿透皮肤沾染人类。血吸虫病能够成为一种影响人多年的慢性疾病。

只要一种称为吡喹酮（praziquantel）的药物可用于医治这种疾病。但是，Collins说明说，它的感化无限---它不克不及杀逝世血吸虫性命周期的一切哺乳植物内阶段，并且在一些处所性情况中，它的治愈率不波动。他弥补说，制药公司对开辟医治这种疾病的新药物兴味不年夜，这是由于没有金钱上的鼓励。是以，专门用于懂得血吸虫根底生物学特征的研讨绝对较少，它的根底生物学特征能够会提醒它的内涵弱点，从而成为开辟新药的靶标。

为此，Collins和他的同事们展开了两项研讨---一项是细胞程度的研讨，另一项是分子程度的研讨，以更好地懂得这种生物。

在第一项研讨中，这些研讨人员深化研讨了组成这种扁虫的细胞类型。固然这种扁虫是由多种共同的组织类型构成的多细胞生物，然则人们对它的分歧细胞群体知之甚少。

为了构建曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）---平日招致血吸虫病的血吸虫品种之一---的细胞类型图谱，Collins和他的团队应用了一种名为单细胞RNA测序的技巧，该技巧可以依据共同的基因表达形式区分单个细胞类型。经过这种办法，他们肯定了68个分子上共同的细胞簇，包含构成肠道的群体。当这些研讨人员应用一种名为RNA搅扰（RNAi）的靶向办法来封闭这些细胞中一个症结基因的激活时，由此发生的血吸虫无法消化红细胞--这是它们发展的症结，也是它们惹起病理的症结部门。

在第二项研讨中，这些研讨人员应用RNAi梳理出曼氏血吸虫中年夜约20%的卵白编码基因的功效，个中曼氏血吸虫共有2216个卵白编码基因。此前，只对这种生物中的多数基因停止了评价。

经过一一地让这些基因掉活，Collins和他的同事们发明了250多个对生活至关主要的基因。然后，这些研讨人员应用药理化合物数据库，寻觅有能够感化于这些基因发生的卵白的药物，判定出几种对这种寄生虫有活性的化合物。他们还发明了两种卵白激酶---一组以可以被药物靶向而出名的卵白---TAO和STK25对肌肉功效至关主要。当这两种激酶蒙受克制后，这种寄生虫变得瘫痪并最终逝世亡，这标明靶向这两种激酶的药物最终有能够医治血吸虫病患者。下一步的研讨将是寻觅这些卵白的克制剂。

Collins指出在懂得血吸虫根本生物学特征方面获得的这些停顿，最终能够会带来新的医治办法，以便在血吸虫病风行的处所解救难以计数的性命。

他说，“这是一种十分主要的疾病，年夜多半人从未据说过。我们须要投资和鼓励对这类寄生虫的研讨。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.George Wendt et al. . Science, 2020, doi:10.1126/science.abb7709.

2.Jipeng Wang et al. . Science, 2020, doi:10.1126/science.abb7699.

3.Timothy J. C. Anderson et al. . Science, 2020, doi:10.1126/science.abe0710.

4.Finding the Achilles" heel of a killer parasite

https://phys.org/news/2020-09-achilles-heel-killer-parasite.html