Science子刊：临床前植物试验标明源自Vδ2

2020年10月19日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自中国喷鼻港年夜学和中国迷信技巧年夜学的研讨人员报道源自Vδ2-T细胞的外泌体（下称Vδ2-T-Exos）可以无效掌握爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）相干肿瘤，并引诱T细胞抗肿瘤免疫反响。针对Vδ2-T-Exos的这些冲破性新发明为开辟针对EBV相干的新疗法供给了新见地。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Exosomes derived from Vδ2-T cells control Epstein-Barr virus–associated tumors and induce T cell antitumor immunity”。

EBV沾染了约95%的人类生齿，每年招致超越20万例癌症，约2%的癌症逝世亡是因为EBV惹起的恶性肿瘤。EBV相干肿瘤包含伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃及移植后淋巴增生病等。

这是两个EBV病毒颗粒的电子显微图片，显示出被圆形衣壳包裹的遗传物资。图片来自PLoS Biology, 2005, doi:10.1371/journal.pbio.0030430。 今朝对EBV相干肿瘤的医治计划是无限的，存在相当多的不须要的脱靶毒性和对复发或难治性疾病的不完整疗效。Vδ2-T细胞相似于后天性T细胞，具有抗EBV相干肿瘤的抗肿瘤潜力。遗憾的是，因为一些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增，它们的临床转化遭到限制。外泌体是源于内体的细胞外小囊泡，介导细胞间的通讯。与细胞医治比拟，无细胞外泌体具有更高的平安性、更轻易贮存、本钱更高等优势。但是，Vδ2-T-Exos的抗活性依然未知。

在这项新的研讨中，这些研讨人员发明Vδ2-T-Exos含有逝世亡引诱配体（FasL和TRAIL）和免疫安慰分子（CD80、CD86、MHC-I和MHC-II）。Vδ2-T-Exos经过FasL和TRAIL门路靶向并无效地杀逝世EBV相干肿瘤细胞，并增进EBV抗原特异性CD4 T细胞和CD8 T细胞扩增。赐与Vδ2-T-Exos可无效掌握免疫缺点小鼠和人源化小鼠中的EBV相干。

因为在体外年夜范围扩增Vδ2-T细胞和年夜范围制备来自癌症患者的自体Vδ2-T-Exos具有挑衅性，这些研讨人员进一步商量了异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌症模子中的抗肿瘤活性。风趣的是，他们发明，在人源化小鼠中，异体Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos具有更无效的抗肿瘤活性；异体Vδ2-T-Exos添加了T细胞对肿瘤组织的浸润，并引诱了更弱小的CD4 T细胞和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫反响。与由直接具有细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞发生的外泌体（下称NK-Exos）或由可引诱T细胞抗肿瘤反响的树突细胞发生的外泌体（下称DC-Exos）比拟，Vδ2-T-Exos具有直接杀伤肿瘤细胞和直接引诱T细胞介导的抗肿瘤反响的双重抗肿瘤活性，从而更无效地掌握EBV相干。

论文通信作者、喷鼻港年夜学喷鼻港年夜学李嘉诚医学院儿童与青少年医学系小儿传授传授Wenwei Tu博士说，“我们的研讨初次供给了关于Vδ2-T-Exos对EBV相干肿瘤的抗肿瘤活性的证据。这些外泌体可以在多种小鼠模子中无效掌握EBV相干癌症。更主要的是，异体Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos在掌握EBV相干肿瘤方面有更高的医治后果。是以，从安康供者中制备的Vδ2-T-Exos能够可以用于医治EBV相干患者，这对这一新型办法的临床使用十分有利。”

这些研讨成果对癌症免疫医治有主要意义。起首，Vδ2-T-Exos具有弱小的免疫安慰特征，这标明它能够被设计成一种癌症疫苗，起着免疫佐剂的感化和递送免疫原。第二，Vδ2-T-Exos与其他外泌体疗法（如NK-Exos和DC-Exos）比拟具有优势，显示出双重抗肿瘤活性，且制备更轻易。第三，异体Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos具有更高的抗疗效，这可以极年夜地进步Vδ2-T-Exos的临床可行性，这是由于异体外泌体的制备不须要特性化的法式，在质量掌握、尺度化和集中化方面更便于临床使用。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Xiwei Wang et al. . Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3426.

2.A novel therapeutic approach against Epstein-Barr-virus-associated tumors

https://medicalxpress.com/news/2020-10-therapeutic-approach-epstein-barr-virus-associated-tumors.html