PNAS：临床前研讨指出羟氯喹不克不及对立新冠病毒，但高剂量法匹拉韦可以

2020年10月20日讯/BIOON/---来自比利时鲁汶年夜学雷加医学研讨所的病毒学家们不断努力于SARS-CoV-2的两条研讨线：寻觅预防沾染的疫苗，以及测试现有的药物以便不雅察哪种药物可以削减沾染者体内的病毒载量。

为了在临床前测试疫苗和抗病毒药物的无效性，这些研讨人员应用了仓鼠。啮齿类植物特殊合适用于SARS-CoV-2研讨，这是由于在沾染后这种病毒会在仓鼠体内激烈地自我复制。此外，仓鼠会呈现相似人类轻度COVID-19的肺部病变。但是，小鼠就没有这种情形。

在一项新的研讨中，由鲁汶年夜学雷加医学研讨所的Suzanne Kaptein博士、Joana Rocha-Pereira博士、Leen Delang传授和Johan Neyts传授引导的一个研讨团队给仓鼠服用羟氯喹（hydroxychloroquine）或法匹拉韦（favipiravir）4至5天，个中法匹拉韦是一种在日本用于医治流感的广谱抗病毒药物。他们测试了几种剂量的法匹拉韦。仓鼠沾染SARS-CoV-2病毒的办法有两种：将高剂量的病毒直接注入它们的鼻子，或许将安康的仓鼠与受沾染的仓鼠放在一个笼子里。在直接沾染前一小时或与受沾染仓鼠接触前一天开端承受药物医治。沾染或裸露四天后，这些研讨人员测量仓鼠体内的病毒含量有若干。相干研讨成果于2020年10月9日在线揭橥在PNAS期刊上，论文题目为“Favipiravir at high doses has potent antiviral activity in SARS-CoV-2 infected hamsters, whereas hydroxychloroquine lacks activity”。

仓鼠中的SRAS-CoV-2复制和肺部病变化力学特点，图片来自PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2014441117。 羟氯喹vs法匹拉韦

用羟氯喹医治没无效果：病毒程度没有下降，受沾染的仓鼠依然具有沾染性。Rocha-Pereira说明说，“虽然在植物模子或临床研讨中缺少明白的证据，但很多COVID-19患者曾经承受了羟氯喹医治。基于这些成果和其他团队的成果，我们建议不要进一步摸索应用羟氯喹作为对COVID-19的医治。”

但是，高剂量的法匹拉韦具有弱小的后果。沾染几天后，这些研讨人员在承受这一剂量而且曾经在鼻内沾染的仓鼠中简直没有检测就任何沾染性的病毒颗粒。此外，与受沾染的仓鼠同住在一个笼子里而且承受过法匹拉韦医治的仓鼠也没有呈现分明的沾染。那些没有承受过法匹拉韦医治的仓鼠在与受沾染的仓鼠共用一个笼子后都被沾染。

低剂量的法匹拉韦并没有呈现这种医治后果。Delang 指出，“其他应用低剂量法匹拉韦的研讨也有相似的成果。高剂量法匹拉韦才有医治后果。这一点很主要，这是由于已开启了几项来测试法匹拉韦对人类的影响。”

谨严悲观

这些研讨人员对法匹拉韦持谨严悲观的立场。Kaptein指出，“鉴于我们在将仓鼠裸露于这种病毒前不久就施用了这种药物，是以我们能够肯定这种药物也可以预防性地应用。假如进一步的研讨标明，在人类中的成果是雷同的，那么这种药物就可以在高风险群体的人与沾染者接触后立刻应用。在这种疾病的晚期阶段，它能够也会积极地发扬感化。”

但是，普通的预防性应用能够不是一种选择，这是由于不晓得历久应用，特殊是高剂量应用，能否有反作用。

没有灵丹妙药

进一步的研讨必需肯定人类能否能耐受高剂量的法匹拉韦。Delang说，“在仓鼠中，我们简直没有检测就任何反作用。”过来，这种药物曾经给埃博拉患者开出了高剂量的处方，这些患者似乎对这种药物的耐受性很好。

这些研讨人员提示道，“法匹拉韦不是全能药。”这种抗流感药物以及其他任何药物都不是专门针对冠状病毒开辟的。是以，法匹拉韦的效率充其量只能算是中等。

这项研讨还强调了应用小型植物在体内测试针对SARS-CoV-2的疗法的主要性。Neyts说明说，“我们的仓鼠模子十分合适肯定哪些新的或现有的药物能够可以用于临床研讨。在此次疫情晚期，还没有如许的模子。其时，独一的选择是在患者身上摸索羟氯喹等药物能否能协助他们。但是，在仓鼠身上测试医治办法供给了至关主要的信息，可以防止对有效药物停止而丧失名贵的工夫和精神。”

不是一切的研讨模子都是一样的

Kaptein、Rocha-Pereira、Delang和Neyts比来在Nature Communications期刊上揭橥了一篇题目为“Emerging preclinical evidence does not support broad use of hydroxychloroquine in COVID-19 patients”的评论文章。他们在这篇评论文章中对传播的关于氯喹/羟氯喹的抵触信息供给了更多的配景。在此次疫情的晚期，有几项研讨是在细胞培育物中测试这些药物。测试成果标明它们能够具有抗病毒感化。是以，人们展开了，在人类身上测试这些药物。但是，细胞培育物并不是人体的最佳代表，在人类身上并没有发明这些药物具有确实的后果。