研讨提醒疱疹病毒克制宿主mRNA出核转运分子机制

病毒在与宿主历久的博弈进程中，退化出多种机制来对立和回避宿主的抗病毒反响。个中，经过干涉宿主的mRNA出核转运进程，进而阻拦宿主细胞树立适合的抗病毒情况，是主要战略之一。例如，甲型流感病毒NS1卵白和水疱性口炎病毒的M卵白均被发明可以广谱克制宿主mRNA出核转运。2016年，一项研讨发明，γ疱疹病毒（如卡波西肉瘤相干病毒KSHV和鼠γ疱疹病毒MHV68）编码的ORF10卵白，可以经过与宿主mRNA转运复合物Rae1-Nup98互相感化，特异性克制部门宿主mRNA的出核转运。ORF10是疱疹病毒中第一个被发明可以克制宿主mRNA出核转运的毒力卵白，也是今朝报道的第一个能选择性克制特定mRNA转运的病毒卵白。但是，ORF10与Rae1-Nup98复合物互作的构造根底，以及ORF10发扬克制功效的分子机制，今朝仍不清晰。

10月8日，中国迷信院生物物理研讨所高璞课题组与邓红雨课题组协作，在PNAS上揭橥题为Molecular mechanism underlying selective inhibition of mRNA nuclear export by herpesvirus protein ORF10的研讨论文，该研讨综合应用生物化学、构造生物学及手腕，解析γ疱疹病毒ORF10与宿主mRNA转运复合物Rae1-Nup98的互作细节，确认ORF10的RNA联合才能及其主要功效，并提醒ORF10选择性克制mRNA出核转运的感化机理。

研讨人员应用虫豸细胞表达零碎，制备出形态优越的ORF10-Rae1-Nup98三元复合物样品，并解析该复合物2.5？分辩率的晶体构造。构造剖析发明，ORF10与Rae1-Nup98复合物存在两个次要的互作界面。在这两个互作界面中，ORF10两个高度保守的氨基酸L60和M413奉献主要的疏水互相感化。经过Co-IP、体外Pull-down、GFP申报基因的表达测定、GFP-mRNA的核质散布测定、RNA FISH成像等多种生化细胞试验，研讨明白L60和M413对保持ORF10与Rae1-Nup98的互相感化、以及对保持ORF10的mRNA出核转运克制功效均非常主要。(100yiyao.com）