东京大学和卫材宣布针对靶向蛋白质降解技术开发和新药研发的研究合作

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1. 关于SNIPER

SNIPER（特异性和非遗传性IAP-依赖性蛋白质擦除器）是一种利用泛素蛋白酶体系统降解靶蛋白质的化合物。该化合物是一种“混合化合物”，并由一个与靶蛋白质结合的部分和一个通过合适的连接键与E3泛素连接酶（IAP）结合的部分组成。设计该化合物需要先进的药物化学和最新的结构生物学。当SNIPER化合物使靶蛋白质和E3泛素连接酶（IAP）接近时，泛素作为蛋白质降解标签从E2泛素结合酶转移到靶蛋白质，用于蛋白酶体识别蛋白质及随后的降解。

常规小分子抑制剂与靶酶的活性部分结合，并通过抑制其活性来表达药理活性。另一方面，由于SNIPER通过上述靶蛋白降解表现出药理特性，不仅预计其表现出与小分子抑制剂不同的药理活性；还预测其靶向不具酶活性的蛋白质。类似的技术包括PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）和Degronimid。

2. 关于泛素蛋白酶体系统

泛素蛋白酶体系统是控制不需要的蛋白质降解的自然发生机制之一，并控制与生命保护相关的关键运动，包括细胞周期、转录调控和信号传递。当泛素作为蛋白质降解标签通过试剂（如E3泛素连接酶）连接到不需要的蛋白质上时，其标记该蛋白质，用于蛋白酶体识别及随后的降解。近年来，泛素蛋白酶体系统与人类主要疾病（包括癌症和神经退行性变）之间的关系日益明显。