Nano Lett：郑州年夜学发明释缩小量钙离子可杀逝世耐药肿瘤细胞

2020年10月22日讯/BIOON/---多药耐药性（MDR）---肿瘤对多种药物发生耐药性的进程---是癌症化疗掉败的次要缘由。肿瘤细胞平日经过增进它们本身发生将药物泵出细胞的卵白来取得多药耐药性，从而使得化疗有效。现在，在一项新的研讨中，来自中国郑州年夜学的研讨人员开辟出可以在细胞内释放出年夜量的钙离子、克制药物泵和逆转多药耐药性的颗粒。相干研讨成果于2020年10月16日在线揭橥在Nano Letters期刊上，论文题目为“Nanoenabled Intracellular Calcium Bursting for Safe and Efficient Reversal of Drug Resistance in Tumor Cells”。论文通信作者为郑州年夜学的Kaixiang Zhang、Zhenzhong Zhang和Jinjin Shi。

图片来自Nano Letters, 2020, doi:10.1021/acs.nanolett.0c03042。 一种名为P-糖卵白（P-glycoprotein, P-gp）的泵卵白经常在多药耐药性中发扬症结感化。P-糖卵白位于细胞膜中，它应用三磷酸腺苷（ATP）供给的能量将药物泵出肿瘤细胞。迷信家们曾经测验考试用各类办法阻断P-糖卵白，如应用小分子克制剂或剔除ATP。但是，迄今为止应用的战略能够会惹起反作用，或许这些战略中应用的药物在体内不波动。有些医治药物能够难以制备。在这项新的研讨中，这些研讨人员想用分歧的办法阻断P-糖卵白。之前的研讨已标明，让细胞负载过量钙离子，既可以削减P-糖卵白的发生，又可以下降ATP的程度。然则，他们须要找到一种办法，将年夜量的钙离子与化疗药物一路，递送到癌细胞中。

这些研讨人员制作出“钙离子临盆者（calcium ion nanogenerator, TCaNG）”，详细进程为：让磷酸钙颗粒装载化疗药物阿霉素（doxorubicin），然后在这些纳米颗粒上包被许可TCaNG靶向进入癌细胞的分子。一旦进入细胞外部，TCaNG就会进入一个酸性区室，TCaNG在那边崩溃，同时释放出阿霉素和年夜量钙离子。当他们在试验室的培育皿中对癌细胞停止TCaNG测试时，ATP和P-糖卵白的发生都削减了，这使得阿霉素可以杀逝世之前对药物发生耐药性的肿瘤细胞。在荷瘤小鼠身长进行测试时，经由TCaNG医治的小鼠在医治21天后在年夜小方面分明比对比组小，并且无分明反作用。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Junjie Liu et al. . Nano Letters, 2020, doi:10.1021/acs.nanolett.0c03042.

2.Calcium bursts kill drug-resistant tumor cells

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/acs-cbk101620.php