Science子刊：应用病毒模仿药物协助免疫零碎靶向杀逝世狡诈的癌细胞

2020年10月23日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨人员发明一种像病毒一样激活人体天然进攻零碎的药物也能够使得某些隐形的对免疫零碎可见，从而使得免疫疗法更好地靶向它们。这些研讨成果为应用模仿病毒的药物克制存在搅扰素旌旗灯号缺点的的免疫医治耐药性供给了能够，并有助于难堪以医治的癌症患者开辟加倍特性化的医治办法。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Uncoupling interferon signaling and antigen presentation to overcome immunotherapy resistance due to JAK1 loss in melanoma”。

图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb0152。 论文通信作者、加州年夜学洛杉矶分校医学院放射肿瘤学助理传授Anusha Kalbasi博士说，“年夜多半免疫医治办法依附于T细胞辨认和杀逝世肿瘤细胞的才能。然则，在一些患者中，肿瘤经过让介入搅扰素旌旗灯号通路的基因产生渐变来回避免疫零碎。这是一个症结的通路，这是由于它平日许可肿瘤添加它的抗原呈递，这是一个扑朔迷离的机制，从而使得对T细胞可见。”

搅扰素是细胞中的卵白，它经过障碍病毒的复制才能并提示免疫零碎召集力气来应对病毒沾染。激活肿瘤中的搅扰素旌旗灯号有助于减缓肿瘤决裂，并可招致招募更多的免疫细胞到肿瘤中的分子释放。Kalbasi说，“这种因搅扰素旌旗灯号转导而发生的调和尽力可以协助免疫零碎更好地辨认和杀逝世细胞。”

这些研讨人员初次测验考试经过采取过继T细胞疗法来克制搅扰素旌旗灯号缺点，个中过继T细胞疗法是一种免疫疗法，触及从患者身上提取T细胞，并在试验室中对它们停止基因改革，以辨认和杀逝世癌细胞。他们发明，这些T细胞对存在搅扰素旌旗灯号缺点的依然有效。

这些研讨人员随后用一种名为NLRC5的基因对小鼠细胞停止了基因改革。NLRC5即便在没有搅扰素旌旗灯号转导的情形下也能添加抗原呈递，并恢复T细胞的无效性。固然这种办法在小鼠身上是无效的，但在人类身上对细胞停止基因改革却没有那么复杂。

Kalbasi和他的同事们转而研讨一种名为BO-112的病毒模仿药物，这种药物可以激活肿瘤中的病毒感知门路。当在试验室中将这种药物直接打针到肿瘤中时，他们发明，即便在搅扰素旌旗灯号存在缺点的情形下，对病毒感知门路的激活也会添加抗原呈递。是以，这些可以被T细胞辨认和杀逝世。

论文第一作者、加州年夜学洛杉矶分校医学院医学传授Antoni Ribas博士说，“这项研讨有助于我们懂得搅扰素旌旗灯号和抗原呈递之间的互相依附性，这让我们对肿瘤细胞若何被免疫零碎辨认有了主要的看法。增进抗原呈递的新战略使得肿瘤对免疫零碎加倍可见，这将使得免疫疗法对更多的类型无效。”

这些研讨成果还突显了其他有出路的可以绕过肿瘤搅扰素旌旗灯号和抗原呈递的临床办法（比方CAR-T细胞疗法）的潜力。即便在没有抗原呈递的情形下，CAR-T细胞也能辨认和杀逝世细胞。

Kalbasi现在正在引导一项人体，即在承受手术后承受放疗的某些类型肉瘤患者中停止免疫反省点阻断药物纳武单抗（nivolumab）和BO-112的结合医治。这个设法主意是在肿瘤还在体内时激活免疫零碎来对立患者体内的。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Anusha Kalbasi et al. . Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb0152.

2.Virus-mimicking drug helps immune system target cunning cancer cells

https://medicalxpress.com/news/2020-10-virus-mimicking-drug-immune-cunning-cancer.html