糖尿病相干研讨停顿

2020年10月26日 讯 /100医药网BIOON/ --本期为年夜家带来的是糖尿病范畴的研讨停顿，愿望读者同伙们可以爱好。

DOI:10.1126/sciadv.abc5586

近日，一篇揭橥在国际杂志Science Advances上的研讨申报中，来自La Jolla免疫研讨所等机构的迷信家们经过研讨胜利锁定了机体胰腺中（甚至在安康人群中）的风险T细胞；胰腺中布满了称之为胰岛的细胞簇，关于年夜多半人而言，胰岛中有一种能温馨生涯的β细胞，其能协助人体系体例造胰岛从来调理机体血糖程度，但在1型糖尿病患者中，机体的T细胞会毛病地挪动到胰岛中并杀灭β细胞。

此前以为，胰腺中存在自体反响的T细胞是1型糖尿病发病切实其实切迹象，但是在本文研讨中，研讨人员发明，甚至在安康人群的胰腺组织中或许也年夜量存在这种细胞，即自体反响性T细胞。研讨者Matthias von Herrath传授说道，这些T细胞就比如捕食者一样，我们老是会以为，当捕食者在的话β细胞就会逝世亡，但实践上T细胞曾经在那边了，而它们似乎在等候开端防御的旌旗灯号。

这些“捕食者”细胞是CD8+ T细胞，其可以特异性地靶向感化名为前胰岛素原（preproinsulin）的特别分子，前胰岛素原是胰岛素的前体分子，此前研讨成果标明，安康人群的血液中切实其实存在部门这些T细胞，但并没有人晓得能否这些T细胞会挪动到胰腺组织中，部门缘由是研讨人员无法无效获取人类的胰腺组织样本。

这项研讨中，研讨人员应用了一种新型的染色技巧提醒了这些细胞在准确的人类组织样本中的地位，他们很诧异地发明，即便安康人群的胰腺组织中也集合着前胰岛素原特异性的T细胞。无论个别能否患有糖尿病，其机体胰腺中存在年夜量的T细胞似乎都是默许存在的，对此研讨者表现很诧异，当然了，每个供体都是分歧的，但总体来讲这个数字也是相当高了。1型糖尿病患者的情形或许会更蹩脚，由于对其组织样天职析成果标明，T细胞间隔浸润全部胰岛组织曾经十分接近了。

今朝研讨者还并不克不及肯定能否这是激发1型糖尿病的祸首祸首，但这些T细胞似乎次要的被疑惑对象；本文研讨成果添加了证据标明1型糖尿病或许并不是由于功效异常的T细胞进击β细胞所致，相反，机体中曾经制作了年夜量这些T细胞，而是胰腺中的某些异常诱发了T细胞的进击进程罢了，这或许无望协助研讨者开辟出能对胰腺停止部分医治的无效1型糖尿病疗法。下一步研讨人员筹划深化研讨前胰岛素原特异性的T细胞的行动机制，同时他们还将对胰岛中能够进击或T细胞行动的其它卵白停止深度研讨。

doi:10.1016/j.cmet.2020.09.012.

医治糖尿病平日须要天天服用药物或打针胰岛素。然则，在一项新的研讨中，来自美国爱荷华年夜学等研讨机构的研讨人员提出了另一种潜在的医治计划：电磁场。他们发明将患有2型糖尿病的小鼠裸露在静电场和静磁场中，可以添加它们的胰岛素敏理性并下降血糖。相干研讨成果揭橥在2020年10月6日的Cell Metabolism期刊上，论文题目为“Exposure to Static Magnetic and Electric Fields Treats Type 2 Diabetes”。

在瑞典卡罗林斯卡研讨所研讨2型糖尿病的Juleen Zierath（未介入这项新的研讨）说，这篇论文“供给了一种在糖尿病植物模子中医治糖血症的非侵入性办法，是以我以为这长短常了不得的。这些作者展开十分彻底的研讨来压服他们本人，他们不雅察到的器械值得进一步探求，而不只仅是假象”。

他说，爱荷华年夜学Val Sheffield试验室博士后研讨员Calvin Carter本人一开端并不信任这些成果。Carter在2014年完成了在爱荷华年夜学的博士学位，在分开爱荷华年夜学去医学院之前，他还有年夜约6个月的工夫。他决议应用这段工夫开端一个“猖狂的项目，只是为了好玩”，旨在研讨能量场若何影响身材。他制作了几种发生电磁场的安装---所发生的电磁场强度在地球的10到100倍之间，是核磁共振的1/1000---并开端在小鼠身长进行测试，天天裸露7或24小时。这些装备发生了静态电磁场，而这些小鼠在无金属笼子里自在运动。

在Carter筹划去医学院的几个月前，医学博士生Sunny Huang参加了Sheffield试验室。她正在开端一个与糖尿病相干的项目，须要演习测量小鼠的血糖，是以Carter捐赠了一些他不断在应用的小鼠，个中包含2型糖尿病小鼠模子。Huang很快就留意到，裸露在电磁场中的小鼠的血糖程度只要未裸露的小鼠的一半，她给Carter看了这些数据。

Carter说，“我说，‘不，难以相信。你测错了。血糖仪出了成绩。让我们再试一次。’”这两人反复了血糖测量，本应患有糖尿病的小鼠经电磁场处置后的血糖程度倒是正常的。

在这时，Carter和Huang把这些数据给爱荷华州年夜学的大夫和糖尿病研讨者Dale Abel看。Abel告知《迷信家》杂志，“我说，‘听着，你们得用两三种分歧的方法来重现这一点，如许才干开端压服我’。”

是以，Carter、Huang和他们的同事们在三种分歧的糖尿病小鼠模子中测试了电磁场裸露，并证明每种小鼠模子的血糖都较低，而且对胰岛素的敏理性高于未裸露在电磁场中的对比组。当这些小鼠模子承受7小时或24小时的电磁场裸露时，成果并没有分歧。

之前的研讨已标明，细胞在迁徙中应用电磁场，这部门是由一种称为超氧化物的分子介导的，超氧化物是一种活性氧分子，似乎像分子天线一样发扬感化，可接纳电磁旌旗灯号。2型糖尿病患者的超氧化物程度降低，这与血管成绩和糖尿病视网膜病变有关。为了研讨这些电磁场能够若何发扬感化，这些研讨人员剔除了这些小鼠的肝脏中的超氧化物分子，并发明电磁场裸露对血糖或胰岛素抵御没有任何影响。

Huang说，“我们以为超氧化物分子是在向细胞中产生的好多其他工作收回旌旗灯号，以让它们顺应电磁场裸露，随后改良血糖。”

在耶鲁年夜学研讨代谢和代谢掌握的Douglas Rothman（未介入这项新的研讨）说，“他们的发明十分耐人寻味，假如你能用静态电磁场逆转肝脏胰岛素抵御，能够就加倍有意思了。”他弥补说，“假如可以在一种更复杂的零碎---比方一种非生物零碎---中肯定一个目标来标明电磁场对超氧化物反响性的影响是明显的，那就更好了。”

作者在论文中供认，很多卵白的感化尚不明白，进一步摸索它们的感化机制将是将来研讨的主题。他们还筹划在更年夜的植物和人身上测试这项技巧。Huang、Carter和他们的同事曾经成立了一家名为Geminii Health的公司，旨在将这种办法贸易化。

Zierath说，“他们真地愿望展开十分细心的校准研讨，以便可以证实这对糖尿病患者无效，假如没有无害的反作用，这能够是一种风趣的方法来协助掌握糖尿病。”

她弥补道，这项研讨还标明，“细心不雅察真地很主要。这是由于作为一名研讨员，有时你真地会不雅察到一些十分不测的器械。不要疏忽十分不测的成果。花点工夫，就像这些作者一样，试着去发掘个中的细节。”

DOI:10.1161/CIRCRESAHA.120.317604

近日，一项登载在国际杂志Circulation Research上的研讨申报中，来自奥塔哥年夜学等机构的迷信家们经过研讨提醒了锤炼若何协助下降因糖尿病招致心脏病产生的风险，文章中，研讨者指出，锤炼可以诱发心脏中释放microRNA，从而就能协助添加卵白质的发生协助改良心脏构造和功效。

研讨者Daryl Schwenke传授表现，这种特别的microRNA在糖尿病晚期阶段会产生晦气地改动，这些改动的microRNA可以靠得住地协助猜测心脏病的发生发火，本文研讨成果是一项十分症结的停顿，即研讨者发明microRNA或能作为一种靠得住的晚期标记物来协助检测糖尿病患者能否会产生心脏病。

现在研讨者们发明，经过锤炼就能添加好的microRNA发生，并能下降坏的microRNA对机体安康所发生的影响，锤炼可以无效改良microRNA的调理，从而协助克制心脏病的产生和停顿。在强调锤炼在调理microRNA功效中所饰演的症结脚色的同时，本文研讨成果还标明，microRNA能作为一种新型靶点来协助迷信家们开辟医治慢性糖尿病患者心脏病的新型疗法。

研讨者指出，应用药理学药物来添加好的microRNA发生或能无效下降糖尿病患者患心脏病的风险，而这种办法似乎并不依附于锤炼；据新西兰卫生部数据显示，今朝有超越25万新西兰人都患有糖尿病，这就使得该病成为了"所面对的严重安康挑衅。本文研讨关于改良糖尿病心脏病患者的生涯质量，以及加重与以后糖尿病医治相干的患者的经济担负都有着分明的历久效益。最初研讨者表现，经过懂得microRNA所饰演的心理学脚色，迷信家们或许就能肯定锤炼在预防糖尿病性心脏病产生进程中的主要感化。

doi:10.1038/s41467-020-18528-z.

在一项新的研讨中，来自美国弗吉尼亚年夜学医学院等研讨机构的研讨人员指出，一组用于医治HIV和乙型肝炎的药物能够经从新应用后用于预防2型糖尿病。相干研讨成果近期揭橥在Nature Communications期刊上，论文题目为“Repurposing anti-inflammasome NRTIs for improving insulin sensitivity and reducing type 2 diabetes development”。

这些研讨人员发明，服用这些药物的患者患糖尿病的风险下降了33%。他们表现，基于这些药物的任务道理，这种风险下降是有意义的，并指出个中的一种称为拉米夫定（lamivudine）的药物明显进步了人细胞样本和糖尿病小鼠模子的胰岛素敏理性。（在2型糖尿病中，身材掉去了应用胰岛素无效掌握血糖的才能。）

论文通信作者、弗吉尼亚年夜学医学院研讨员Jayakrishna Ambati博士说，“来自多个研讨机构的研讨在多个数据库中已重现了这种阻拦糖尿病发生的维护感化，这一现实加强了对我们研讨成果的决心。”

糖尿病年夜风行

全世界有近5亿人患有糖尿病---次要是2型糖尿病，估计这一数字在将来几年内还会飙升。这带来了宏大的安康担负，这是由于糖尿病与包含心脏病、动脉粥样硬化、神经毁伤、目力降低和伤口愈合妨碍在内的很多慢性病有关。

这种情形的紧急性让迷信家们拼命寻觅更好地预防和掌握糖尿病的办法。为了肯定称为核苷类逆转录酶克制剂（nucleoside reverse-transcriptase inhibitor, NRTI）的药物能否能够有所协助，Ambati及其同事们剖析了五个数据库，涵盖了128861名HIV-1或乙型肝炎患者。个中的一个次要数据库由美国最年夜的综合医疗零碎---入伍武士安康治理局（Veterans Health Administration）构成，并从2000年到2017年对这个数据库停止了审查。

这些研讨人员发明，服用NRTI的患者患糖尿病的能够性下降了30%以上。依据他们的剖析，他们猜测，在临床实验中，这些药物有95%的机遇将糖尿病风险下降29%。

为了更好地舆解这些研讨成果，这些研讨人员在人细胞样本中研讨了拉米夫定和其他两种同类药物的后果。这三种药物都被证实是无益的，这促使他们得出结论，这类药物作为一个全体，能够对预防糖尿病有协助。（值得留意的是，这项研讨肯定了糖尿病和炎性体掉调之间的接洽，而炎性体掉调之前与阿尔茨海默病和黄斑变性存在联系关系。）

Ambati说，“年夜量的临床数据和这种较年夜的维护感化供给了证据，标明炎性体克制在人类中是无益的。我们愿望将来的临床实验将肯定称为Kamuvudines的炎性体克制剂不只对糖尿病无效，并且对黄斑变性和阿尔茨海默病无效。这些炎性体克制剂是NRTI的低毒性衍生物。”

DOI:10.1093/ajcn/nqaa233

近日，一项登载在国际杂志The American Journal of Clinical Nutrition上的研讨申报中，来自美国农业部农业研讨局等机构的迷信家们经过研讨发明，摄入高程度的碳水化合物或能协助调理机体中特别基因的表达，从而协助下降个别患瘦削、高血压、2型糖尿病和其它代谢性疾病的风险。

这关于好多人而言或许是一个好新闻，但是坏新闻是，年夜量脂肪的摄入或会下降这种维护效应，并且还会诱发有纪律摄入含脂肪食物人群的多种安康成绩。研讨者Chao-Qiang Lai指出，这关于养分学研讨来讲长短常冲动人心的，由于其能协助我们从一个十分主要的名为CPT1A的单一基因的角度来懂得平衡养分影响机体安康的分子机制。

我们不克不及说一切的碳水化合物都能协助机体预防2型糖尿病，也不克不及说防止摄入脂肪就能维护机体免于瘦削，而是平衡摄入碳水化合物和脂肪或许才是无效预防代谢性疾病最佳的办法。这项最新研讨中，研讨者发明，一团体的炊事习气或会影响CPT1A基因的活性程度，最终发生正向或负向的安康成绩，高程度碳水化合物的摄入或与较低程度的CPT1A基因表达有关，而高脂肪的摄入则与该基因高程度表达直接相干，那么摄入食物若何影响基因的表达以致于最终若何影响机体安康呢？

以CPT1A基因和本文研讨为例，研讨者发明个中或许介入了一种特别的化学标签或润饰，其位于该基因顶部，能调理该基因的表达，这个标签被称之为表不雅遗传学润饰旌旗灯号（epigenetic signal），其会依据机体所摄入的食物而变强或变弱，从而诱发机体表达该基因的程度过多或过少。文章中，研讨人员对来自美国和欧洲三团体群队列停止研讨来查询拜访机体总碳水化合物、脂肪和能量的摄入与其患代谢性疾病之间的风险，前期研讨人员还将持续深化研讨剖析平衡的饮食方法若何协助无效预防多种疾病的产生。