港年夜涂文伟团队发明Vδ2

EB 病毒(Epstein–Barr virus)是一种DNA疱疹病毒，最后由病毒学家Epstein 、Barr和Achong等于1964年在Burkitt 淋巴瘤中发明，是以得名。EB病毒是最罕见的人类疱疹病毒之一，在成人中的沾染率超越95%。EB病毒与多种人类肿瘤的产生有关，每年可招致200，000多例癌症新症，而约2％的癌症逝世亡病例是由EB病毒引致的恶性肿瘤所惹起。与EB病毒相干的肿瘤包含伯基特淋巴瘤（Burkitt"s lymphoma）、霍奇金氏淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）、鼻咽癌，胃癌和移植后淋巴增生疾病等。今朝针对EB病毒相干肿瘤的医治办法无限，且具有明显的脱靶毒性，同时对复发或难治性肿瘤的疗效很差。是以，摸索EB病毒相干的新疗法具有十分主要的临床意义【1】。

近日，喷鼻港年夜学医学院涂文伟传授团队（第一作者为王系伟博士）在Science Translational Medicine杂志发 表 题 为Exosomes derived from Vδ2-T cells control Epstein-Barr virus-associated tumors and induce T-cell antitumor immunity的研讨论文。该研讨发明Vδ2-T细胞外泌体不只能引诱EB病毒相干肿瘤细胞的凋亡，并且能增进肿瘤特异性T细胞反响。在免疫缺点小鼠和人源化小鼠模子中，Vδ2-T细胞外泌体均能无效掌握EB病毒相干的发展，并进步小鼠的存活率。

Vδ2-T细胞是一种后天性T淋巴细胞，对多种肿瘤细胞具有MHC非限制性的杀伤才能。涂文伟传授团队于2014年在Cancer Cell杂志上揭橥的研讨证明【2】，经磷酸盐激活和扩增后的Vδ2-T细胞能杀伤EB病毒相干肿瘤细胞，并在体内模子中无效地掌握肿瘤的发展，提醒基于Vδ2-T细胞的免疫疗法可用于医治EB病毒相干肿瘤。但是，此法的使用存在必定局限性，由于某些肿瘤患者的Vδ2-T细胞难以扩增，且反复应用磷酸化抗原能够招致Vδ2-T细胞衰竭【3】。此外，肿瘤病人的免疫克制性肿瘤微情况可严重障碍该细胞疗法的抗肿瘤成效。外泌体是调控细胞之间旌旗灯号传递的小细胞外囊泡，与细胞疗法比拟，外泌体具有更高的平安性、更轻易保管，一经复溶便可立刻应用，临床可行性高，在肿瘤免疫医治中具有相当年夜的潜力【4， 5】。今朝，Vδ2-T细胞外泌体的抗感化仍不清晰。

在该研讨中，涂文伟传授团队发明Vδ2-T细胞外泌体携带可引诱肿瘤的配体（FasL和TRAIL）和免疫安慰分子（CD80、CD86、MHC I和II）。Vδ2-T细胞外泌体能靶向EB病毒相干肿瘤细胞并经过FasL/Fas和TRAIL/DR5通路无效地杀逝世EB病毒相干细胞，同时不毁伤正常B细胞。此外，Vδ2-T细胞外泌体能增进EB病毒抗原特异性CD4和CD8 T细胞的扩增。

在免疫缺点和人源化的小鼠中，Vδ2-T细胞外泌体能无效掌握EB病毒相干肿瘤的发展。因为对肿瘤患者本身的Vδ2-T细胞停止体外扩增并年夜范围制备自体Vδ2-T细胞外泌体有极年夜难度，研讨团队进一步摸索了同种异体Vδ2-T细胞外泌体在人源化小鼠肿瘤模子中的抗肿瘤感化。在人源化小鼠中，同种异体Vδ2-T细胞外泌体比自体Vδ2-T细胞外泌体具有更强的抗肿瘤效应。同种异体Vδ2-T细胞外泌体添加了T细胞向肿瘤组织的浸润，并引诱了更弱小的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤感化的天然杀伤细胞（NK）外泌体或引诱T细胞抗肿瘤反响的树突状细胞（DC）外泌体比拟，Vδ2-T细胞外泌体具有双重抗肿瘤感化：既能透过直接杀逝世肿瘤细胞，又能直接引诱T细胞介导的抗肿瘤免疫反响，从而更无效地掌握EB病毒相干。

总的来说，该研讨的发明对肿瘤免疫医治具有主要意义。起首，Vδ2-T细胞外泌体具有免疫激活特征，显示它们可以作为免疫佐剂并传递免疫抗原而被用作为抗癌疫苗。其次，Vδ2-T细胞外泌体具有双重抗肿瘤效应，优于其他免疫细胞的外泌体医治办法（如：NK细胞外泌体和DC细胞外泌体），而且更易于制备。第三，同种异体的Vδ2-T细胞外泌体比自体Vδ2-T细胞外泌体具有更好的抗后果，由于同种异体外泌体不须要个别化制备，且更易于质量掌握、尺度化和集中化临盆，有助年夜年夜进步Vδ2-T细胞外泌体临床使用的可行性。(100yiyao.com）

小编推举 2020（第五届）外泌体与疾病研究会