NEJM：2期临床实验标明单抗evinacumab可将高风险患者的坏胆固醇程度下降50%

2020年11月18日讯/BIOON/---在一项2期临床研讨中，来自美国西奈山伊坎医学院和全球其他学术研讨机构的研讨人员发明实验药物evinacumab将患有尺度医治抵御性重症高胆固醇血症（severe hypercholesterolemia）的患者体内的低密度脂卵白胆固醇（LDL-C，即俗称的“坏”胆固醇）下降了50%。由美国再生元公司资助的这项研讨的成果在11月15日举行的美国心脏协会2020年迷信上作为“最新冲破迷信”停止揭橥，而且同时揭橥在NEJM期刊上，论文题目为“Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia”。

Lipids in Health and Disease, 2019, doi:10.1186/s12944-019-1080-x。 evinacumab是一种完整人源的单克隆抗体，它与现有药物的感化机制分歧，当与最年夜耐受的降脂疗法结合应用时，可将家族性高胆固醇血症（一种难以医治的罕见性疾病）患者中风险的高胆固醇程度降至正常程度。

论文第一作者、西奈山伊坎医学院心脏代谢疾病主任Robert Rosenson博士说，“我们的研讨评价了evinacumab的平安性和无效性，成果标明，关于承受最年夜耐受降脂医治但无法到达现有指南目的的患者，evinacumab可以将他们的LDL-C程度下降一半。evinacumab是一种完整人源的单克隆抗体，经过一种不依附LDL受体的门路克制卵白ANGPLT3并下降LDL-C。研讨标明，已知短少ANGPTL3或其程度较低的人在平生傍边具有较低的LDL-C程度，很少患有动脉粥样硬化性血汗管疾病。”

在美国，年夜约有7％的成年人被出患有重症高胆固醇血症，这被界说为未经医治的LDL-C程度年夜于或等于190 mg/dl；家族性高胆固醇血症的产生率为1/313，但它在早发性血汗管疾病的患者中更罕见，产生率为1/15。2018年美国心脏协会/美国心脏病学会建议在动脉粥样硬化性血汗管疾病风险极高的患者中，应将LDL-C的目的程度设定为小于或等于70 mg/dl，欧洲心脏病学会指南设定更保守的目的，建议将LDL-C程度下降至55 mg/dl或更低。关于高胆固醇血症患者，这些目的已被证实很难经过高强度的他汀类药物、PCSK9克制剂和依泽替米贝（ezetimibe，一种限制从肠道接收胆固醇的药物）的尺度“三联疗法”到达。

Rosenson博士说明说，“对经过一种不依附于LDL受体的门路医治难治性高胆固醇血症的药物存在未知足的需求。假如取得美国食物药物治理局（）的同意，evinacumab能够经过下降严重降低的LDL-C来弥补患者的临床空白。”

这项针对evinacumab的2期多中间、双盲、抚慰剂对比研讨归入了272例原发性高胆固醇血症患者，个中年夜多半为杂合性家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH）。HeFH是高胆固醇血症的方式，平日由LDL受体基因渐变惹起。这些研讨人员发明，与抚慰剂组比拟，每周450 mg的皮下给药使得LDL-C下降了56％，而每周300 mg的皮下给药可招致LDL-C下降了52.9％。与抚慰剂组比拟，每月以15 mg / kg的剂量静脉打针evinacumab可使LDL-C下降50.5％。一切承受evinacumab的患者均承受了配景降脂医治。

年夜多半患者对evinacumab的耐受性优越。一名承受皮下打针evinacumab医治的患者呈现呼吸艰苦，另一名患有轻渡过敏反响。这两人都停滞了药物医治，并经过其他医治改良了症状。在这项中申报有两例逝世亡，但与根底疾病有关。

Rosenson博士说，“我们的研讨证明皮下或静脉打针evinacumab的给药计划对LDL-C有明显影响。假如同意在这种情形下应用，evinacumab能够会给心脏病专家供给一种新的次要附加疗法，使得HeFH患者到达或接近下降胆固醇的目的。”

作为其他降脂医治的帮助手腕，evinacumab在纯合子家族性高胆固醇血症（另一种方式的家族性高胆固醇血症）患者中正在承受美国和欧盟的监管审查。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Robert S. Rosenson et al. . NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2031049.

2.A novel monoclonal antibody therapy cuts LDL cholesterol by half in a high-risk patient population

https://medicalxpress.com/news/2020-11-monoclonal-antibody-therapy-ldl-cholesterol.html