HIV预防反动:365天→6天!美国FDA授予cabotegravir冲破性药物质格，疗效较Truvada进步66%!

2020年11月18日讯 /BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由（GSK）控股、（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣告，美国食物和药物治理局（）已授予cabotegravir长效打针剂（CAB LA）冲破性药物质格（BTD），用于HIV裸露前预防（PrEP）。

cabotegravir（CAB，卡博特韦）是一种长效HIV-1整合酶链转移克制剂。此次BTD授予，基于HIV预防实验收集083研讨（HPTN 083）的疗效和平安性成果。该研讨的最终剖析数据已于本年7月在第23届国际艾滋病年夜会（AIDS 2020）虚拟上颁布了。

HPTN 083是一项全球性HIV预防研讨，最终剖析成果显示，在预防HIV-1取得性沾染方面，每2个月给药一次的cabotegravir长效打针剂（CAB LA），比今朝的HIV裸露前预防性用药（PrEP）尺度护理药物——吉利德每日一次口服药物Truvada（中文商品名：舒发泰，FTC/TDF，恩曲他滨/替诺福韦，200mg/300mg片）更无效，预防HIV-1沾染的无效率凌驾66%（95%CI:38%-82%）。虽然对口服医治依从性很高，但CAB LA在记载的HIV沾染事情的次要疗效起点方面显示出优胜性。

本月早些时分，依据自力数据平安监测委员会（DSMB）的建议，对HIV预防实验收集084研讨（HPTN 084）停止晚期揭盲，该研讨评价了每2月一次的cabotegravir长效打针剂（CAB LA）在女性中预防HIV沾染的平安性和无效性。数据显示，在女性顶用于PrEP时，cabotegravir的无效性较Truvada凌驾89%。

HIV依然是全球性的公共卫生危机，到2019岁尾，估量有3800万HIV沾染者、170万新的HIV沾染者。在预防HIV方面，须要新的选择，为日常口服制剂供给无效的替代计划。假如取得同意，这款每2个月给药一次的长效打针剂（CAB LA）有潜力改动预防HIV的游戏规矩，将给药频率从每年365次口服削减到每年6次打针。

ViiV Healthcare研发主管Kimberly Smith博士表现：“下降高危人群沾染HIV风险的新药是协助我们停止全球HIV疫情的主要对象。来自HPTN 083和084研讨的数据标明，cabotegravir长效打针剂在预防HIV方面优于每日口服FTC/TDF片。我们等待着与美国亲密协作，为存在取得性HIV沾染风险的人群供给这种预防选择。”

HPTN 083（NCT02720094）是一项双盲IIb/III期研讨，共入组约4600例与男性产生性行动的男性（MSM）以及与男性产生性行动的变性女性，这些受试者均为HIV阴性，但被以为有沾染HIV的风险，三分之二的受试者年纪在30岁以下（中位年纪：26岁），12%为变性女性（n=567）。在美国，一半的受试者被以为是黑人或非裔美国人（n=844）。该研讨旨在评价与每日口服FTC/TDF片（200mg/300mg）比拟，每8周打针一次CAB LA在预防HIV沾染方面的疗效和平安性。该研讨于2016年11月开放入组，在阿根廷、靶向、秘鲁、美国、南非、泰国、越南的研讨中间展开，每例受试者最多承受为期3年的盲法研讨药物医治。

值得一提的是，HPTN 083研讨是初次直接比拟2种无效预防药物的之一，入组的4600例受试者，散布在北美、南美、亚洲和非洲的40多个研讨中间。在事后筹划的自力数据和平安监测委员会（DSMB）审查后，研讨的双盲期于2020年5月初停止，审查成果清晰地显示，2个月一次长效打针cabotegravir（CAB LA）在研讨人群中对预防HIV病毒沾染方面十分无效。最终剖析证明：与每日一次口服药物Truvada（FTC/TDF）比拟，CAB LA具有优胜性。

在最终数据剖析中，共不雅察到52例记载的HIV沾染病例，13例来自CAB LA组、39例来自FTC/TDF组。这意味着，CAB LA组的HIV沾染产生率为0.41%（95%CI:0.22%-0.69%）、FTC/TDF组为1.22%（95%CI:0.87%-1.67%）。

依据对372例FTC/TDF受试者随机子集抽样显示，在87%的受试样本中检测到TDF（浓度＞0.31 ng/ml）、75%的受试者TDF浓度与每日剂量程度分歧（＞40ng/mL），这标明口服FTC/TDF的依从性很高。虽然口服医治的依从性很高，但在研讨人群中预防HIV沾染方面，CAB LA的无效率比FTC/TDF凌驾66%（95%CI:38%-82%）。

全部研讨进程中，CAB LA和FTC/TDF的耐受性均优越，年夜多半不良事情稍微或中度，而且2组之间坚持均衡。打针部位反响、发烧、在CAB LA组更罕见，恶心在FTC/TDF组更罕见。CAB LA组年夜多半受试者（80%）申报了打针部位痛苦悲伤或压痛，而承受抚慰剂打针的FTC/TDF组只要31%。该研讨中，CAB LA组因为打针部位反响（ISR）或打针不耐受而招致的停药率为2%，FTC/TDF组没有因ISR招致的停药。（100医药网100yiyao.com）